首页 > 文章详情

【2021ASH】弥漫大B细胞淋巴瘤一线治疗后使用CT和二代测序进行微小残留病评估的价值

2021年12月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第63届美国血液学年会（ASH）的召开已经进入倒计时。来自世界各地的血液病学专家将以线上和线下的方式聚集大会，公布众多的临床及科研成果。弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)通常在一线治疗后可治愈。然而，在达到PET阴性的完全缓解(CR)后，疾病仍可能复发。早期检测复发可能与结局改善相关，尤其是关系到对复发性、难治性DLBCL的活性更强的治疗方法的开发。目前，关于治疗后监测成像的应用存在争议，其与患者焦虑、辐射暴露、假阳性结果和检查成本相关。在回顾性研究中没有明确的总生存获益(Thompson JCO 2014)。关于这个话题，本届ASH亦有更新。今天【肿瘤资讯】将跟大家分享其中的一项报道：弥漫大B细胞淋巴瘤一线治疗后使用二代测序和CT监测进行微小残留病评估的前瞻性多中心研究。

图1.jpg

题目：弥漫大B细胞淋巴瘤一线治疗后使用二代测序和CT监测进行微小残留病评估的前瞻性多中心研究

摘要编号：52

汇报时间：2021年12月11日，周六：10：15 AM

研究目的

既往的回顾性研究发现，在DLBCL维持期间进行连续微小残留病(MRD)监测可在获得疾病临床证据之前确定有复发风险的患者(Roschewski Lancet Oncol 2015)。而在这项多中心前瞻性研究中，研究者则评估了二代免疫测序(IS)MRD是否可用于DLBCL分子学复发的早期检测。

研究方法

该研究共有5家癌症中心参与。入组了接受含蒽环类药物化疗的DLBCL或高级别B细胞淋巴瘤(HGBCL)合格患者。在达到PET阴性CR的患者中，治疗后2年内每3个月(mos)获得一次连续外周血样本，每6个月进行一次CT扫描。使用了IS MRD试验(Adaptive Biotechnologies,Seattle,WA)，该试验利用多重PCR和NGS来识别和追踪IgH、V-J、D-J和IgK/L基因组的重排以及Bcl1/2-IgH的易位。MRD阳性定义为任何可检测的重排，MRD检测不到定义为无重排证据。

研究结果

共入组500例患者，400例可评价（治疗前肿瘤病理学可用，完成一线治疗，治疗结束时达到PET阴性CR）。基线特征为中位年龄62岁（范围19-95岁）、男性58%、进展期61%和R-IPI高危风险42%。组织学包括DLBCL、NOS(88%)、原发性纵隔B细胞淋巴瘤(6%)、HGBCL(5%)、T细胞富集B细胞淋巴瘤(3%)和其他(1%)。患者接受的治疗方案包括RCHOP x 6个周期(37%)、REPOCH x 6个周期(20%)、临床试验(15%)、联合治疗模式(RCHOP + RT)(9%)和其他RCHOP变化(19%)。

在400例可评价患者中，截至2021年7月1日，有44例复发。在45%的患者(20/44)中，在体格检查和实验室评价正常的其他无症状患者中，仅使用监测成像（通常是使用静脉造影剂的CT CAP）检测到临床复发。在10%的患者(4/44)中，仅通过患者报告的临床症状检测到复发。在45%的患者(20/44)中，通过成像、临床症状和/或肿瘤学家的评价检测到复发。中位随访34个月，2年PFS为88.9%(85.8，92.1)。高龄、进展期和高危风险R-IPI与较差的PFS相关。

在44例复发中，39例患者确定了肿瘤特异性克隆型（4例质量控制(QC)失败，1例校准失败），38例患者在复发后90天内有≥1份样本可用。在正处于CR的356例患者中，279例患者中鉴定出肿瘤特异性克隆型（29例QC失败，33例校准失败，15例等待测序）。患者水平前瞻性MRD结果如图1所示。IS MRD检测的总体灵敏度、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为63%(24/38)、78%(218/279)、28%(24/85)和94%(218/232)。与循环细胞相比，血浆MRD检测的灵敏度和特异性提高。在复发时或复发前MRD结果为阳性的24例复发患者中，检测的中位预期时间为3个月（范围0-24个月）。

图2.jpg

图1 患者的MRD结果（A复发的患者；B缓解的患者）

研究结论

达到PET阴性CR的DLBCL和HGBCL患者的总体结局是极好的。在这项标准化随访的多中心前瞻性分析中，通过影像学检查在无症状患者中检测到相当大比例(45%)的临床复发，支持CT监测成像在DLBCL中的价值，尤其是对于进展期或高风险的患者。在DLBCL的治疗后监测中，使用IS MRD测定法进行的MRD评估的灵敏度和特异性欠佳。而其临床背景及其与检测性能相关性的进一步研究正在进行中。

参考文献

A Prospective Multicenter Study of Minimal Residual Disease Assessment Using a Next-Generation Immunosequencing Assay and CT Monitoring for Surveillance after Frontline Treatment in Diffuse Large B-Cell Lymphoma

https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper150572.html

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

2021年12月08日

程曦

浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科

弥漫大B细胞淋巴瘤一线治疗后使用CT和二代测序进行微小残留病评估的价值

2021年12月04日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

弥漫大B细胞淋巴瘤一线治疗后使用二代测序和CT监测进行微小残留病评估

【2021ASH】 弥漫大B细胞淋巴瘤一线治疗后使用CT和二代测序进行微小残留病评估的价值

【2021ASH】弥漫大B细胞淋巴瘤一线治疗后使用CT和二代测序进行微小残留病评估的价值