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【JCO】Ro-CHOP III期最终研究分析公布：罗米地辛与CHOP一线治疗PTCL未表现出疗效优势

2021年12月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

罗米地辛（Romidepsin）是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，多项临床研究证明其单药治疗对复发或难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者有效。近日，《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）在线发布了罗米地辛与CHOP(Ro-CHOP)联合治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的疗效及安全性，结果显示Ro-CHOP未带来总生存期(OS)的改善。

研究背景

外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 是一种异质性强的非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，整体预后极较B细胞淋巴瘤更差。近十年来，环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松(CHOP)的联合方案被广泛用作PTCL的一线治疗，但疗效有限，临床亟需优化PTCL的一线治疗来满足患者需求。前期Ib期和II期研究的结果显示了罗米地辛与CHOP(Ro-CHOP)联合治疗的可行性。Ro-CHOP III期试验旨在比较标准CHOP与Ro-CHOP治疗方案，用于一线PTCL患者的疗效和安全性。

研究方法

Ro-CHOP (NCT01796002) 是一项随机多中心 III 期研究，来自欧洲、亚洲和澳大利亚等9个国家中98个中心的患者以1:1的比例被随机分配至CHOP组或Ro-CHOP组。

入组标准

年龄18～80岁
PTCL-NOS、AITL、ALK-ALCL、肠病相关T细胞淋巴瘤、肝脾T细胞淋巴瘤、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤、原发性皮肤gamma-delta T细胞淋巴瘤、原发性皮肤CD81侵袭性亲表皮性淋巴瘤、原发性皮肤CD4+小/中T细胞淋巴增生性疾病、其他不可分类的T细胞淋巴瘤
ECOG≤2
分期1-IV

根据国际预后指数(IPI)评分(<2 vs≥2)、年龄（≤60 vs>60岁）和组织学类亚型（淋巴结内vs结外），对患者进行分层，并随机分配至接受Ro-CHOP或CHOP治疗组。所有患者均接受CHOP治疗，q3w，共六个周期。Ro-CHOP组患者额外在第1天和第8天静脉给药4小时，罗米地辛12 mg/m²，共6个周期的治疗。

主要终点是无进展生存(PFS)。次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、完全缓解(CR)+ CR未证实(CRu)以及安全性。研究采用Kaplan-Meier法生成生存曲线。所有统计分析均使用SAS软件9.3版进行。本试验在ClinicalTrials.gov注册（NCT01796002）。

研究结果

2013 年 1 月至 2017 年 12 月期间，研究共将 421 例患者被随机分配至Ro-CHOP治疗组（n=211）或CHOP治疗组（n=210）。中位年龄为 65 岁（范围25～81）。6例患者(18%)的ECOG PS为2-3；267例患者(63%)患有Ann Arbor IV期疾病；342例患者(81%)的IPI评分≥2（图1）。

图1 设计研究

疗效分析

截至2019年12月13日，中位随访27.5个月，研究未达到其主要终点，与CHOP治疗相比，Ro-CHOP未显示出明显统计学意义的PFS改善[HR 0.81，95%CI 0.63～1.04,P=0.0962)。Ro-CHOP组的6个月、1年和2年的PFS率分别为67.4%、49.8%和43.2%，CHOP组分别为65.9%、44.3%和36.3%；1年和2年OS率分别为78.2%和63.6%，CHOP组为77.5%和63.4%，（HR 0.90，95%CI 0.68～1.20；P=0.4767)。Ro-CHOP组与CHOP组的中位PFS分别为12.0个月(95%CI 9.0～25.8)和10.2个月(95%CI 7.4～13.2)。中位总OS分别为51.8个月和42.9个月，ORR分别为63%和60%，CR+ CRu分别为41%和37%（P >0.1）(图2)。

图2 PFS和OS的Kaplan-Meier分析

安全性分析

Ro-CHOP或CHOP组发生率≥40%的任何级别治疗期间不良事件(TEAE)包括贫血(67%vs38%)、恶心(55%vs31%)、血小板减少症(52% vs17%)、中性粒细胞减少症(51%vs37%)和呕吐(40%vs10%)。Ro-CHOP或CHOP组≥30%的患者发生的3/4级TEAE包括血小板减少(50%vs10%)、中性粒细胞减少(49%vs33%)、贫血(47%vs17%)和白细胞减少(32%vs20%)。Ro-CHOP或CHOP组患者发生的5级TEAE事件分别为1例（大肠杆菌脓毒症），2例（结肠炎和急性胆囊炎）。

在Ro-CHOP 或 CHOP组中，导致CHOP治疗中断、剂量降低和停药的TEAE发生率分别36%vs20%；26%vs15%；3%vs3%。Ro-CHOP组中，导致罗米地辛治疗中断、剂量降低和停药的TEAE发生率分别为63%、37%和8%。

两个治疗组的死亡率相似，Ro-CHOP组为44.8%，CHOP组为48.1%。两组中最常见的死亡原因均为淋巴瘤。大多数死亡发生在治疗后期（图3）。

图3至少5%的患者报告的TEAE（3级或以上）

研究结论

该研究是各类PTCL组织学亚型一线治疗（不包括ALK1ALCL）相关研究中规模最大的随机性临床试验。与CHOP方案相比，Ro-CHOP联合方案并未改善PTCL患者的PFS、缓解率或OS，也未增加≥3级治疗相关TEAE 发生率。但是Ro-CHOP治疗中高 TEAE 发生率限制了CHOP 的方案的计量强度。总体来说，对于既往未经治疗的PTCL患者，Ro-CHOP未表现出令人满意的获益。

参考文献

Bachy, E., Camus, V., Thieblemont, C., et，al. Romidepsin plus chop versus chop in patients with previously untreated peripheral T-cell lymphoma: Results of the Ro-Chop Phase III study (conducted by Lysa). Journal of Clinical Oncology，2021 Nov 29. https://doi.org/10.1200/jco.21.01815

责任编辑：Amiee
排版编辑：Luna

2022年04月01日

王隆来

上海市监狱总医院 | 肿瘤内科

R0_CHOP未改善外周T的OS。

2021年12月10日

邓勇

连云港市妇幼保健院 | 乳腺外科

谢谢分享，学习到了

2021年12月03日

连水金

余姚市人民医院 | 肿瘤科

学习了，谢谢分享