2021年第26届欧洲血液学协会（EHA）年会已于6月线上召开。作为全球血液学领域规模最大的国际会议之一，EHA大会主题涵盖了血液学研究的各个方面，分享探讨有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究成果。此次，我们盘点整理了其中多发性骨髓瘤（MM）的相关研究进展列叙如下：
第1部分 砥砺深耕 - 现有方案的证据升级
EP971：达到最佳缓解时间与KRd 和 KTd 治疗后进行K 维持或观察的结局相关（AGMT-MM02 试验）
AGMT-MM02 II期研究显示（由于试验仍在进行中，如下数据为两组合并），对于不适合移植的新诊断MM患者，KRd或KTd诱导9周期后≥疾病稳定（SD）患者K维持1年或观察，完全缓解（CR）为33.8%，非常好的部分缓解（VGPR）为41.3%，部分缓解（PR）为17.5%，45%患者最小残留病（MRD）阴性，缓慢缓解与无进展生存（PFS）期和总生存（OS）期延长相关。
EP980/EP981/EP986/EP1006：（Isa-Kd vs Kd）在复发/难治性MM（RRMM）中的比较：IKEMA 亚组分析
IKEMA研究（Isa-Kd vs Kd ）的4篇摘要分别呈现了在RRMM中基于年龄、危险分层、既往治疗分层和东亚患者亚组分析结果，入组患者302例：
1）年龄分层：＜70岁患者占71.5%，≥70岁患者占28.5%。Isa+Kd改善了老年患者PFS和疾病缓解情况，安全性可控。
2）危险分层：Isa-Kd延长了高危和标危患者PFS，t(4;14)较del(17)患者显示更好疗效，单独1q21+或1q21+联合其他高危因素患者有明显PFS获益。高危定义为包含≥1个下列因素：del(17p)；t(4;14) 或 t(14;16)；1q21+（≥3拷贝）。
3）既往治疗分层：无论之前的治疗方案或难治性状态，使用Isa+Kd均改善了PFS和缓解深度。
4）东亚患者亚组：Isa-Kd 在东亚患者中疗效和安全性与整体人群结果一致, Isa-Kd疗效显著更好（PFS、CR、≥VGPR 和MRD阴性率），未增加严重治疗相关不良事件或停药患者数量。Isa-Kd是东亚 RRMM患者潜在的治疗选择。
EP982：卡非佐米、地塞米松和达雷妥尤单抗 (KdD) 与Kd在RRMM中的比较：分析至下一次治疗时间（TTNT）、至进展时间（TTP）以及下一次治疗前无进展生存期（PFS2）
CANDOR研究更新表明，接受KdD和Kd治疗的患者中位TTNT分别为：未达到vs 18个月；中位 TTP：未达到vs 16 个月；中位 PFS2：NE vs 33 个月。这些数据显示，相较Kd，KdD作为新兴标准治疗在既往接受1～3线治疗的RRMM患者中的临床价值优势。
PB1678：回顾性观察卡非佐米-来那度胺-地塞米松（KRd）治疗来那度胺难治性MM
KRd作为来那度胺难治性RRMM患者挽救方案，中位随访9个月后，ORR为68.2%（28/41：9例CR，12例VGPR，7例PR），有5例疾病进展（PD）和8例SD的患者。11例患者KRd治疗达到≥PR可桥接第二/三次自体造血干细胞移植。这些数据表明了KRd治疗来那度胺难治性MM的显著疗效。
EP963：伊沙佐米+来那度胺+地塞米松 (IRd) 与Rd治疗RRMM患者III期TOURMALINE-MM1研究的最终分析
III期TOURMALINE-MM1研究中RRMM患者随机接受IRd (n=360) 或Rd（n=362）治疗，中位随访7年，IRd组和Rd组中位OS分别为53.6个月和51.6个月 (HR 0.939, P=0.495)， IRd组OS无显著获益。
第2部分 赓续前行 -新疗法的探索发现
EP1010：Elotuzumab、卡非佐米、来那度胺和地塞米松 (elo-KRd) 治疗NDMM的MRD相关分析
一项基于MRD指导治疗的2期研究显示，Elo-KRd治疗新诊断MM患者是可耐受的，8个治疗周期后sCR和/或MRD（NGS方法）阴性患者比例超过50%。
S182：基于卡非佐米的诱导/巩固联合或不联合ASCT和R或KR维持对高危MM患者的疗效：FORTE试验
FORTE研究更新显示，KRd_ASCT和KR维持对 SR（无高危细胞遗传学因素）、HiR（≥1个高危细胞遗传学因素）和DH（≥2个高危细胞遗传学因素）NDMM患者非常有效。KRd_ASCT的HiR和DH患者1年-MRD 阴性率分别达50%和47%，诊断后4年PFS分别达62%和55%，维持治疗后3年PFS分别达69%和67%。与SR患者相比，实现1年MRD阴性降低了 HiR和DH患者的进展/死亡风险。
S183：Isatuximab、卡非佐米、来那度胺和地塞米松 (Isa-KRd) 用于高危MM一线治疗更新：GMMG试验
GMMG-CONCEPT试验中期分析显示，Isa-KRd治疗高危新诊断MM，诱导治疗期间的最佳ORR 为100%，≥VGPR达到90%，诱导期间20/33例患者MRD达到阴性，12个月和24个月PFS率分别为79.6%和75.5%。
S188：在卡非佐米非难治性MM患者中每周一次 Selinexor、卡非佐米和地塞米松 (XKd)方案治疗
纳入27例患者，中位年龄71岁，中位既往治疗线数4线（范围1-8线）。截止2021年2月3日，ORR为78%（21/27），5例达CR（19%），8例达VGPR（30%）；中位PFS为23.7个月；≥3级血小板减少56%，贫血19%，粒细胞减少7%。
第3部分 厚积薄发 - 真实世界研究更新
EP985：基于来那度胺-地塞米松 (Rd) 的治疗方案在RRMM患者的真实世界持续时间 (DOT)：来自 GLOBAL INSIGHT MM研究结果
在INSIGHT MM的真实环境中，基于Rd的 DOT 治疗通常比临床试验中的时间短。最长的DOT出现在 2和3线的Dara-Rd和IRd 中。在基于Rd的治疗之前最常见的治疗是基于V的方案。
PB1649：卡非佐米、来那度胺加地塞米松 (KRd) 在149例RRMM中安全性和有效性真实数据：GEMMAC研究的回顾性分析
前瞻性队列真实世界研究表明，在接受过硼替佐米或沙利度胺治疗的RRMM患者（n=149例）中，KRd方案可获得82%的ORR，在适合移植的患者中，KRd是一种有效的挽救方法。KRd最常见的不良反应是血液学毒性和感染。对于RRMM患者，KRd是一种有效且安全的治疗方案。
EP979：来那度胺和地塞米松一线治疗不适合移植的MM患者：FIRST-NIS研究最终结果
FIRST-NIS观察性研究（70% 患者年龄 >75 岁，）提供了Rd一线治疗不适合移植的NDMM的数据：中位PFS为22.9个月，≤75岁31.5个月，＞75岁19.3个月；ORR为59.1%，≤75岁70.8%，＞75岁54.3%。
PB1660：卡非佐米在亚太地区RRMM患者中的使用：一项前瞻性、真实世界研究的中期分析
来自亚太五个国家/地区的126例患者纳入研究，治疗方案为KRd（63％），Kd（33％）和其它基于卡非佐米的方案（4％）。截至2020年9月，分别有67.5％和51.2％的KRd和Kd患者仍接受卡非佐米治疗。只有5例患者因与治疗有关不良反应停用卡非佐米。
PB1697：卡非佐米治疗RRMM的真实世界证据
本研究纳入30例患者，其中21例接受KRd，9 例接受Kd。29例进行疗效评估的患者中76% ≥PR， 32%患者达到VGPR。PFS和OS分别为15和34个月。真实世界数据表明卡非佐米在RRMM患者中疗效显著。
第4部分 硕果累累 - CAR-T疗法研究更新
S194：一项针对RRMM患者的新型全人源BCMA 靶向 CAR-T 细胞 (ct103a) 的1 期研究更新
入组了35例RRMM患者（29例高危）3个月 ORR率为94.2%，≥VGPR为74.3%，CR/sCR为45.7%。5/8的髓外MM患者达到≥VGPR，6/9既往接受CAR-T治疗患者达到≥VGPR。34例进行MRD检测的患者在1个月时均为阴性，到末次随访时仍保持阴性。35例患者达到CT103A扩增峰值中位时间为12天。CAR-T细胞持续在100%的患者中观察到，其中最长持续时间超过2年。
EP964：Ciltacabtagene Autoleucel（BCMA靶向CAR-T疗法）治疗RRMM更新结果：CARTITUDE-1
CARTITUDE-1研究中97例RRMM患者接受了cilta-cel治疗，总缓解率为97%， 67%患者达sCR。首次缓解中位时间为1个月并随时间推移加深。在可评估57例患者中，93%达MRD阴性。12个月PFS和OS分别为77%和89%，未达中位PFS。
S190：BCMA 靶向的 CAR-T 细胞疗法 Ciltacabtagene Autoleucel 在先前1-3 次治疗后的进展性MM患者的疗效和安全性初步结果：CARTITUDE-2
经1-3线治疗后有疾病进展的患者接受靶向BCMA CAR-T细胞Cilta-cel 的治疗（剂量为0.75×106 CAR-T细胞）。总有效率为95%，其中75%达到≥CR，85%达到≥VGPR。首次缓解中位时间1.0个月，最佳缓解中位时间1.9个月。4例患者在数据截止时有MRD均为阴性。85%的患者发生了CRS（细胞因子释放综合征）；10%是3/4级。20%的患者出现CAR-T细胞神经毒性（均为1/2级）。3例患者患有ICANS（免疫细胞治疗相关神经毒性综合征）。
EP1009：用于RRMM患者的Idecabtagene Vicleucel（ide-cel，Bb2121）- BCMA 靶向的CAR-T细胞疗法更新：KARMMA
中位随访时间为15.4个月，ORR为73%，中位PFS为8.8个月。在最高靶剂量（450×106 CAR-T细胞）下，ORR为81%，中位PFS增加至12.2个月，所有亚组均观察到疗效 (ORR如高肿瘤负荷[71%]，髓外疾病[70%]，R-ISS III期疾病[48%])。OS未达到中位值，估计15个月OS率为71%。最常见的任何级别毒性是血细胞减少（97%）和CRS（84%）。
EP962：一项针对RRMM患者的BCMA/CD19双靶向CAR-T细胞疗法GC012F的多中心首次人体研究的长期随访结果
BCMA/CD19双靶向CAR-T用于人体研究中的长期随访中，19例RRMM患者接受了反应评估，ORR为94.7%，所有缓解均为≥VGPR，19/19例患者在灌注后第28天MRD阴性。中位随访时间为13.8个月(6.1～16.4)，中位缓解持续时间尚未达到。
小结
从2021年EHA会议上关于MM的研究进展来看，经典疗法仍在丰富临床证据，同时新的药物组合、新的疗法也在不断地进行研究和积累中。我们继续期待未来会有新的突破性进展，为MM患者带来更多福音。
Abstract Book of the 26th Congress of the European Hematology Association, EHA2021 Virtual Congress
排版编辑：guangli
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