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12月2日 | 每日资讯速报——What happened？

2021年12月01日

编译：Shire

来源：肿瘤资讯

本文要点：

1.【卵巢癌】Clin Cancer Res：帕米帕利为卵巢癌患者带来全新治疗选择

2.【神经母细胞瘤】Clin Cancer Res：安罗替尼首次动态评价：多靶点抗血管生成TKI对TME的影响

3.【肺癌】Clin Cancer Res：ctDNA能够有效预测NSCLC术后复发

4.【血液肿瘤】Blood：全球首个STAMP抑制剂asciminib给TKI耐药或不耐受CML患者带来新的希望

学术速递

1.【卵巢癌】Clin Cancer Res：帕米帕利为卵巢癌患者带来全新治疗选择

本项Ⅰ/Ⅱ期研究的Ⅰ期结果表明，帕米帕利（60 mg，BID）在包括上皮性卵巢癌在内的中国晚期肿瘤患者中具有抗肿瘤活性和可接受的的毒性。本项开放性、Ⅱ期研究在中国进行，纳入既往接受过≥2线治疗的铂类药物敏感OC（PSOC）或铂类药物耐药OC（PROC）成年患者。

研究结果显示，在总患者人群（n = 113；PSOC，n = 90；PROC，n = 23）中，中位年龄为54岁（范围，34-79），25.6%的患者既往接受过≥4线全身化疗。中位研究随访时间为12.2个月（范围：0.2-21.5）。共82例PSOC患者与19例PROC患者可评价疗效。

在PSOC患者中，8例达到完全缓解（CR），45例达到PR；ORR为64.6%（95%CI，53.3-74.9）。在PROC患者中，6例达到PR；ORR为31.6%（95%CI，12.6-56.6）。常报告的≥3级不良事件为血液学毒性，包括贫血和中性粒细胞计数降低。

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2.【神经母细胞瘤】Clin Cancer Res：安罗替尼首次动态评价：多靶点抗血管生成TKI对TME的影响

此前安罗替尼在多瘤种临床试验中取得了良好疗效，但安罗替尼对肿瘤微环境（TME）和全身免疫的影响未见报道，亟需确定其潜在的机制，以更好在其他瘤种中进行研究。

本研究采用生物信息学、NB同系小鼠模型、流式细胞术、RNA-seq和免疫荧光染色等方法探索安罗替尼对TME的作用机制，并进一步探索含安罗替尼的联合治疗策略。

研究结果显示，安罗替尼至少部分通过CD4 + T细胞促进肿瘤血管正常化，将免疫抑制性TME重编程为免疫刺激性TME，显著抑制肿瘤生长并有效预防全身免疫抑制。而且，安罗替尼与PD-1检查点抑制剂联合用药可抵消单药治疗后PD-L1上调引起的免疫抑制，延长血管正常化期，最终诱导NB消退。

本研究首次动态评价了多靶点抗血管生成TKI对TME的影响，这些发现对指导NB和其他癌症相关药物的检测具有非常重要的临床价值。

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3.【肺癌】Clin Cancer Res：ctDNA能够有效预测NSCLC术后复发

LUNGCA研究是由四川大学华西医院刘伦旭教授牵头发起的大规模、多中心、前瞻性、关于肺癌预后分子标志物研究。

2021年11月，Clinical Cancer Research杂志发表了其中的LUNGCA-1队列的分析成果，揭示了围术期ctDNA能有效预测NSCLC患者术后复发，可作为NSCLC患者术后早期检测MRD的可靠指标。

研究亮点：

样本量大：总队列400多例，围术期LUNGCA-1队列纳入分析330例Ⅰ-Ⅲ期NSCLC患者，组织标本330个，血浆标本950个；
入组患者组成符合真实世界肺癌手术患者分布：I期占67.0%，肺腺癌占84.8%；
随访时间长：中位随访时间1,068天（范围：341-1,340天）；
研究结果验证了术后一月内ctDNA可作为预测复发和MRD检测的标志物，围术期术后ctDNA-MRD阳性是患者RFS缩短的独立危险因素，ctDNA-MRD状态在多因素Cox分析中对RFS预测的相对贡献度高于TNM分期等临床变量的总和；
ctDNA-MRD状态与辅助治疗结果的相关性：多因素分析发现MRD阳性患者，辅助治疗与患者RFS显著相关，辅助治疗可提高患者RFS；MRD阴性患者，辅助治疗与患者RFS无显著相关性；

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【血液肿瘤】Blood：全球首个STAMP抑制剂asciminib给TKI耐药或不耐受CML患者带来新的希望

三磷酸腺苷(ATP)竞争性TKI已将慢性粒细胞性白血病(CML)从致死性疾病转变为与接近正常预期寿命相关的疾病。然而，一些患者对TKI治疗无应答（原发性耐药）、失去应答（继发性耐药）或出现不耐受。对TKI耐药或不耐受(R/I)患者的现有治疗通常受到疗效、安全性或两者的限制。asciminib是一种新型、首创的特异性靶向ABL STAMP抑制剂，可通过变构结合强效抑制BCR-ABL1的激酶活性。它有可能对大多数对获批TKI耐药的ABL1激酶结构域突变（例如T315I）保持活性。

11月25日，在Blood上发表了一篇关于asciminib的重磅研究：一项在既往接受过≥2种TKI治疗的CML患者中比较STAMP抑制剂asciminib与bosutinib的Ⅲ期、开放标签、随机研究。

该研究显示，与bosutinib相比，asciminib的疗效更优，并且具有良好的安全性特征。这些结果支持使用asciminib作为对2种既往TKI耐药/不耐受的慢性粒细胞性白血病(CML-CP)患者的新疗法。

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参考文献

1.Wu XH, Zhu JQ, Wang J, et al. Pamiparib Monotherapy for Patients With Germline BRCA1/2-Mutated Ovarian Cancer Previously Treated With at Least Two Lines of Chemotherapy: A Multicenter, Open-Label, Phase II Study. Clin Cancer Res. 2021 Nov 29; clincanres.1186.2021.

2.Su YD, Luo BY, Wang DW, et al. Anlotinib induces a T cell-inflamed tumor microenvironment by facilitating vessel normalization and enhances the efficacy of PD1 checkpoint blockade in neuroblastoma. Clin Cancer Res. 2021 Nov 29;clincanres.2241.2021.doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2241.

3.Zinzani PL, Rodgers T, Marino D, et al. RE-MIND: Comparing Tafasitamab + Lenalidomide (L-MIND) with a Real-world Lenalidomide Monotherapy Cohort in Relapsed or Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma. Clin Cancer Res. 2021 Nov 15;27(22):6124-6134. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1471. Epub 2021 Aug 25.

4.Xia L, Mei JD, Kang R, et al. Perioperative ctDNA-based Molecular Residual Disease Detection for Non-Small Cell Lung Cancer: A Prospective Multicenter Cohort Study (LUNGCA-1). Clin Cancer Res. 2021 Nov 29;clincanres.3044.2021. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3044.