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【美乐无限一触即发】王哲海教授：第三代EGFR TKI阿美替尼显露峥嵘，未来研究探索将多管齐下

2021年11月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物彻底改变了伴有EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局，患者的生存期（OS）得到显著延长。作为国产原研第三代EGFR TKI，阿美替尼一线治疗的疗效与安全性均表现优异。在EGFR TKI“三代同堂”的当下，为了造福更多的中国肺癌患者，【肿瘤资讯】特邀山东省肿瘤医院王哲海教授，展望阿美替尼治疗EGFR敏感突变NSCLC的未来临床研究及临床应用。

专家简介

王哲海教授

主任医师

中国肿瘤临床学会常务理事

中国肿瘤临床学会非小细胞肺癌专家委员会副主任委员

中国肿瘤临床学会抗肿瘤药物安全专家委员会副主任委员

中国医促会胸部肿瘤分会副主任委员

中国初级医疗保健基金会肺癌专业委员会副主任委员

山东抗癌协会常务理事

山东省癌症中心副主任

山东省抗癌协会肺癌分会主任委员

点击观看王哲海教授采访视频

推陈出新，三代EGFR TKI优势尽显

王哲海教授：目前EGFR TKI靶向药“三代同堂”，第三代EGFR TKI也迎来了国产原研的阿美替尼。相较于一、二代EGFR TKI，三代EGFR TKI主要具备以下四大优势：

第一，克服获得性耐药，即继发性耐药。患者在使用一、二代EGFR TKI 10-12个月后，几乎都会出现获得性耐药。在三代EGFR TKI出现之前，面对EGFR TKI耐药，患者只能选择含铂双药化疗的标准治疗。目前，我们通过基因检测已经明确，最常见的耐药机制是T790M突变，而采用三代EGFR TKI可以解决一、二代EGFR TKI应用一段时间后产生T790M突变耐药的问题。

第二，阻断EGFR敏感突变。三代EGFR TKI不仅可有效抑制T790M耐药突变，而且对EGFR原发性突变，即对19号外显子缺失突变（Del19突变）和21号外显子突变（L858R突变）的疗效更好，可延缓耐药，带来更多无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）获益。

第三，安全性优越，毒副反应更低。既往一些临床Ⅲ期研究和真实世界研究的数据显示，三代EGFR TKI，尤其是阿美替尼，其不良反应的发生率和严重程度均低于二代EGFR TKI；相比于一代EGFR TKI，三代EGFR TKI在保证疗效的同时降低了不良反应发生率，常见的皮疹、腹泻等不良反应发生率更低。

第四，对脑转移患者的疗效更佳。众所周知，EGFR敏感突变的NSCLC患者治疗失败的重要原因之一是发生脑转移，前期临床研究表明，相较于一代EGFR TKI，使用三代EGFR TKI进行一线治疗，可大大降低脑转移发生率，对于基线脑转移患者，三代EGFR TKI治疗的疗效远高于一代及二代EGFR TKI。

三代EGFR-TKI耐药问题悬而未决，

阿美替尼未来研究剑指联合治疗

王哲海教授：目前对于EGFR突变阳性晚期NSCLC的治疗，仍有多项问题未被解决，其中的关键问题是三代EGFR TKI耐药后的治疗决策。以阿美替尼为例，我们需要对如下方面进行深入探索：第一，深入研究阿美替尼耐药的机制，明确耐药突变基因、信号通路下游的突变位点、旁路激活、形态学转化，针对相应的机制不断探索逆转耐药的治疗策略及预防手段；第二，探索耐药后的免疫单药治疗及联合治疗，为三代EGFR TKI耐药患者的后续治疗提供新的思路。

阿美替尼作为首个国产三代EGFR TKI，现已在国内上市。目前阿美替尼对于驱动基因阳性晚期NSCLC的探索，除了对关于耐药机制的基础研究之外，主要集中在阿美替尼联合化疗、抗血管药物、免疫治疗以及同步放疗或序贯放疗等联合治疗方向，期待相应研究结果公布，为阿美替尼单药、联合治疗提供更多高级别的循证医学证据。

早期EGFR突变阳性NSCLC辅助靶向治疗，

阿美替尼或将占据一席之地

王哲海教授：从前期国际研究发表的Ⅲ期临床研究，包括吴一龙教授牵头的ADAURA研究与ADJUVANT研究、日本IMPACT研究，以及周彩存教授牵头开展EVIDENCE研究来看，这些研究均表明，对于早期ⅠB期~ⅢA期、可切除的驱动基因阳性NSCLC，术后辅助靶向治疗能够显著延长患者无病生存期，提高远期生存率。基于三代EGFR TKI的疗效及安全性，阿美替尼亦可用于术后辅助靶向治疗。

此外，个人认为阿美替尼作为第一个国产原研的三代EGFR TKI，与其他同代药物相比更适用于中国人群。例如奥希替尼的FLAURA研究提示，奥希替尼对于高加索人群的优势性非常明显，而对于亚裔人群，其带来的临床获益并不显著。因此，阿美替尼显然可以在国内术后辅助靶向治疗领域占据一席之地。目前阿美替尼用于术后辅助治疗研究正紧锣密鼓的开展中，期望相关研究尽快完成，为临床医生及患者带来更多惊喜。

NSCLC脑转移现有治疗力有不逮，

阿美替尼研究探索不止

王哲海教授：肺癌最常见的远处转移部位之一是脑部，肺癌脑转移患者预后不佳，一旦NSCLC患者出现脑转移，其中位OS将明显缩短，一般仅为3个月。目前NSCLC有效治疗手段种类繁多，患者整体的生存时间延长，脑转移的发生率随之增加。因此，NSCLC脑转移患者亟需安全、有效的治疗方案。

NSCLC脑转移患者的传统治疗方案包括手术、颅脑放射治疗，目前随着治疗理念的更新，治疗方式亦不断增多。现阶段无论是寡转移还是多发脑转移，均可采取相应手段进行有效治疗。对于EGFR突变阳性NSCLC脑转移患者，阿美替尼应用仍有一些问题亟待解决：其一，考虑阿美替尼同步放疗或续贯放疗；其二，比较阿美替尼在传统剂量、加倍剂量、冲击剂量下的疗效，对阿美替尼治疗初治或复发的脑/脑膜转移NSCLC进行剂量探索；其三，脑转移分为脑实质转移和脑膜转移，若患者两者并存，则要进一步探索全身性系统治疗与局部治疗的结合方案，如研究阿美替尼联合培美曲塞鞘内注射治疗EGFR TKI一线治疗失败的EGFR突变阳性NSCLC脑膜转移患者的安全性与疗效。

目前已经有多项临床试验正在进行探索，相信随着更多研究数据的公布，阿美替尼将为脑转移患者带来更多选择，提供更多获益的机会。最后，我衷心祝愿国产原研药物阿美替尼能够在全身系统性治疗、术后辅助治疗和其他联合治疗方面发挥更大作用，期待阿美替尼给国人带来更多福祉。

责任编辑：Una
排版编辑：Phoebe

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