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【2021 SABCS】Nimbus研究：探索纳武利尤单抗+伊匹木单抗用于治疗高肿瘤突变负荷HRE2- MBC患者的2期研究

2021年11月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

作为乳腺癌领域规模最大、最具影响力的国际性会议，2021年第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）在国内外学者热切期盼下即将重磅来袭！本次会议将以线下及虚拟会议的联合形式于当地时间12月7日~10日召开。届时中、美、日、法等多国乳腺癌领域专家将汇集一堂，以文会友，带来各国多项研究精华、最新治疗信息及其他相关研究进展。近日，2021 SABCS摘要内容正式公布，本期小编为大家整理了部分General Session内容，与君共赏。后续更多精彩内容请继续关注【肿瘤资讯】！

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Nimbus研究：探索纳武利尤单抗+伊匹木单抗用于治疗高肿瘤突变负荷HRE2- MBC患者的2期研究（摘要号：GS2-10.）

Nimbus: A phase 2 trial of nivolumab plus ipilimumab for patients with hypermutated her2-negative metastatic breast cancer (MBC).

背景：虽然高肿瘤突变负荷(TMB-H)已被批准确定免疫检查点抑制剂(ICI)是否可用于组织不确定类生物标志物，但关于ICI在TMB-H MBC患者中疗效数据较少。本研究的目的是评价TMB-H、HER2阴性转移性乳腺癌患者（TMB-H、HER2- MBC）是否可从纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗方案中获益。

方法：该研究是一项开放标签、单臂、多中心、2期研究，旨在评估TMB-H、HER2- MBC患者静脉输注纳武利尤单抗（3 mg/kg/14d）+静脉输注伊匹木单抗（1 mg/kg/6w）疗法的疗效及安全性。入组的HER2- MBC患者需有可测量病灶、TMB≥9 Mut/Mb（需是CLIA认证的实验室完成> 300个基因的癌症基因组评估所得结果）、既往接受过0~3线化疗的患者也可入组。研究主要终点为根据RECIST 1.1评估的总缓解率(ORR)。次要终点包括安全性、患者耐受性、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

该研究为阶段性研究，分为两个阶段。第一阶段为入组患者（n=14）治疗后观察到1个ORR，随后方可进入第二阶段研究。第二阶段额外入组16例患者，故研究共纳入（n=30例）患者，其中需至少有4例患者观察到1个ORR方可证实该研究值得进一步施行。如果患者真实缓解率为25%，则该方案进一步研究的几率将> 90%。在受试者基线及治疗期间（也就是第一阶段研究结束前），研究者必须收集所有受试者的肿瘤活检样本、外周血单核细胞实验室结果、循环肿瘤DNA检测结果及粪便标本。

结果：研究自2019年2月至2021年6月，在3家机构中共入组了31例患者。研究初始入组的30例患者的中位年龄为63岁，其中激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者（n=20）例，三阴性乳腺癌(TNBC)患者（n=10）例，既往化疗中位线数为1.5（0~3）。10例TNBC患者中，7例患者PD-L1状态已知（3例阳性和4例阴性）。患者中位TMB结果为10.9 Mut/Mb，其中16.7%（n = 5）的患者TMB≥14 Mut/Mb。

中位随访9.7（4.4~16.4）个月后，4例（13.3%）患者达到经证实的客观缓解（均为部分缓解），符合本研究的主要终点。中位缓解持续时间未达，其中3例患者PFS至少已有15个月，2例患者随访时间较短，在数据截止时1例患者未确认获得部分缓解，另1例患者疾病稳定。

患者中位PFS和OS分别为1.4（95%CI 1.3~9.5）个月和8.8（95%CI 4.2~未达到）个月。探索性分析中的相关数据未显示HR状态和PD-L1状态会影响缓解率。但可观察到TMB≥14 mut/Mb的患者肿瘤缓解率为60%，而TMB≥9且 < 14 mut/Mb的患者肿瘤缓解率仅为4%（P=0.01）。

安全性方面，仅3例患者发生3级免疫相关不良事件（1例发生肾上腺功能不全和心肌肌钙蛋白升高，另外2例发生肝炎）。未发生4~5级的严重不良事件。其他关于TIL、PD-L1和CD8免疫组化的数据将在研讨会上详细展示。

总结：在TMB-H HER2- MBC患者中进行的纳武利尤单抗+伊匹木单抗研究达到了主要终点，ORR为13.3%。虽然本研究中TMB≥14 Mut/Mb的患者很少，但该亚组ORR为60%的数据反应出在临床实践中，医生可通过评估TMB值预测MBC患者是否可从免疫治疗中获益。

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Emily

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