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【研究者说】Captivate研究MRD队列数据更新，伊布替尼联合维奈克拉为CLL患者带来持续深度缓解

2021年12月12日

Ⅱ期CAPTIVATE研究探索了伊布替尼联合维奈克拉方案一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的疗效和安全性。此前，已报告经12个周期伊布替尼+维奈克拉治疗后随机分至安慰剂组的确认uMRD患者的1年DFS率为95%，所有MRD指导治疗组的30个月PFS率≥95%。该研究MRD队列的最新研究数据结果将在2021年12月11日至14日召开的第63届ASH年会中公布。在会议开始之前，我们有幸邀请到徐卫教授来为我们解读Captivate研究MRD队列2年的研究结果，为第63届ASH大会提前揭开“面纱”一角。

关键信息提要

MRD队列确认uMRD的患者中，安慰剂组与伊布替尼组2年DFS率未发生变化，仍为95%和100%，同时CR率有所增加，预估36个月PFS率分别为95%和100%；
未确认uMRD的患者中，伊布替尼+维奈克拉组观察到最佳uMRD率，CR/CRi率显著增高；伊布替尼组和伊布替尼+维奈克拉组预估36个月PFS率均为97%；
长达48个月的治疗中，仅13%患者因AE 导致停用维奈克拉或伊布替尼，未出现新的安全性事件。

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研究标题

伊布替尼联合维奈克拉作为CLL的一线治疗：Ⅱ期Captivate研究微小残留病(MRD)队列2年后无病生存期(DFS)结果

摘要号：68

汇报时间：2021年12月11日，周六，9:45 AM（US)

研究解读

研究背景

CAPTIVATE(PCYC-1142；NCT02910583)是一项国际、多中心、Ⅱ期研究，分别在MRD和固定持续时间(FD)两个队列中评估了Ibr+Ven治疗一线CLL的疗效与安全性。患者接受3个周期Ibr的导入治疗后，继续接受12个周期的Ibr+Ven联合治疗。在MRD队列中，确认uMRD患者被随机分配至安慰剂组或Ibr治疗组。初期分析结果显示，两组患者1年DFS率无显著差异（分别为95%和100%）。本次会议摘要中报告了该队列随机分组后2年的结果。

研究方法

研究纳入年龄<70岁的初治CLL患者，接受3个周期的Ibr诱导治疗后，再接受12个周期的Ibr+Ven联合治疗（口服Ibr 420 mg/天；口服Ven递增至400 mg/天）。16周期后，经确认达到uMRD的患者（定义为在间隔≥3个月的≥2次评估中连续出现uMRD，并且外周血[PB]和骨髓[BM]均出现uMRD）按1:1的比例随机接受安慰剂或Ibr单药双盲治疗。不符合uMRD定义的患者（已证实）按1:1随机分组，开放标签，接受Ibr单药治疗或Ibr+Ven治疗。列出的终点包括随机分配至安慰剂组与Ibr组的确认uMRD患者的2年DFS率（定义为无进展生存期[PD]或随机化后MRD复发）、uMRD率（8色流式细胞术显示<10^-4）、研究者根据iwCLL评估的最佳缓解、研究者评估的PFS和不良事件(AE)。

研究结果

共入组164例患者，中位年龄为58岁（范围：28-69岁）。12个周期的Ibr+Ven治疗后，149例患者被随机分组：确认uMRD患者至安慰剂组(n=43)或Ibr组(n=43)；未确认uMRD患者至Ibr组(n=31)或Ibr+Ven组(n=32)。中位总随访时间为38.2个月（范围：15.0-47.9），中位随机分组后随访时间为24.0个月（范围：5.8-33.1）。确认uMRD的患者中，2年DFS率分别为95%（安慰剂组）和100%（Ibr组），与初期分析相比未发生变化（图1），两组均观察到完全缓解(CR)率有所改善，包括CR伴骨髓不完全恢复(CRi)（图2）。安慰剂组预估36个月PFS率为95%，Ibr组为100%。在未确认uMRD的患者中，Ibr+Ven组观察到最佳uMRD率，CR/CRi率的改善幅度大于Ibr组（图2），Ibr和Ibr+Ven组预估36个月PFS率均为97%。

所有患者(N=164)的中位治疗持续时间为36.8个月（范围：0.5-47.9）。随机分组后观察到各治疗组的AE略微存在差异。在整个研究期间，所有治疗患者中最常见的3/4级AE是中性粒细胞减少(36%)、高血压(10%)、血小板减少(5%)和腹泻(5%)。在长达48个月的治疗中，仅13%患者因AE 导致停用Ibr或Ven，且未出现新的安全性信号。

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图1 : 确认uMRD患者中各治疗组的DFS

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图2 : 随机分组治疗后最佳缓解率的变化

研究结论

一线Ibr+Ven是一种全口服、每日一次、无化疗方案，可为CLL患者提供深度缓解。高uMRD率以及确认uMRD患者的结果数据，支持了固定疗程方案治疗年轻初治CLL的潜力，包括具有高风险特征的患者。在延长随访1年后，确认uMRD的患者2年DFS率未发生变化，无新的MRD复发、PD或死亡，提示Ibr+Ven实现了持续的深度缓解。所有随机治疗组的3年PFS率均≥95%。同时，Ibr+Ven的安全性特征与每种药物的已知安全性特征一致。

专家点评

徐卫教授：新的临床试验结果和新的靶向药物的出现，为CLL患者带来了多种一线治疗选择。BTK抑制剂伊布替尼的出现，极大程度推动了CLL进入无化疗时代，使CLL的治疗结果取得突破性进展。随着维奈克拉的出现，更多靶向药联合方案也逐渐在临床可及。对于限定时间的治疗，uMRD是很重要的终点，可预测持久疗效。在本届ASH大会中公布的Captivate研究MRD队列更长时间的随访结果提示，伊布替尼联合维奈克拉治疗可增加MRD清除，实现更深缓解，二者相互协同和补充的抗肿瘤活性机制可能发挥了一定作用，相信在后续研究随访中也能够看到更长期的PFS与OS获益数据。伊布替尼+维奈克拉联合治疗具有很大潜力，有望成为一种全口服治疗一线CLL的有限疗程新标准方案，在带给患者极大便利的同时为CLL患者带来持续的深度缓解。

徐卫教授

主任医师、教授、博士生导师

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主委，淋巴瘤学组组长
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
CSCO中国抗淋巴瘤联盟常委
中国老年医学学会血液学分会常委
中国女医师协会血液专业委员会常委
中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤专业委员会常委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
中国病理生理学会实验血液学专业委员会委员
中国医师协会整合医学医师分会整合血液病学专业委员会委员兼秘书
江苏省医学会血液学会副主任委员
江苏省研究型医院协会淋巴瘤专业委员会主任委委员
江苏省抗淋巴瘤联盟主任委员
江苏省抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员
江苏省抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
南京市血液学会副主任委员
《中华血液学杂志》、《中国实验血液学杂志》、《国际输血及血液学杂志》和《白血病∙淋巴瘤》等杂志编委

参考文献

[1]https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper144544.html；

[2]Wierda WG, Allan JN, Siddiqi T, et al. Ibrutinib Plus Venetoclax for First-Line Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia: Primary Analysis Results From the Minimal Residual Disease Cohort of the Randomized Phase II CAPTIVATE Study . J Clin Oncol. 2021; JCO2100807. doi:10.1200/JCO.21.00807

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda

排版编辑：肿瘤资讯-Hade

2021年12月18日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

伊布替尼联合维奈克拉为CLL患者带来持续深度缓解