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马文斌教授:《胶质母细胞瘤的肿瘤电场治疗专家共识》发布，推动肿瘤电场治疗规范化发展

2021年12月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肿瘤电场治疗（TTFields）作为一种新型物理治疗方法，被国内外诸多指南推荐用于多形性胶质母细胞瘤（GBM）的治疗。《胶质母细胞瘤的肿瘤电场治疗专家共识》（下简称“共识”）于11月28日在《中华神经外科杂志》正式见刊，【肿瘤资讯】围绕GBM的TTFields治疗相关问题，向中国医学科学院北京协和医院马文斌教授发起专访，并邀北京市神经外科研究所江涛教授对专访内容进行点评。

马文斌

主任医师、博士生导师、神经外科主任

中国医学科学院北京协和医院神经外科主任

中国抗癌协会脑胶质瘤专委会副主任委员

中国医师协会脑胶质瘤专委会前副主任委员

中国胶质瘤协作组第三任组长

马文斌教授开展恶性胶质瘤的综合治疗，对恶性胶质瘤/转移瘤的化疗，分子靶向治疗，耐药复发及基因治疗研究有较深入研究；在微创神经外科领域，开展影像引导下-术中电生理检测下-唤醒麻醉下重要皮层及白质纤维束功能区病变切除，对恶性胶质瘤/转移瘤的化疗，分子靶向治疗，耐药复发及基因治疗研究有深入研究。

国内GBM治疗现状：难点颇多

马文斌教授：GBM是颅内最常见的恶性肿瘤，从全球范围而言，GBM患者的死亡率、致残率以及治疗花费都非常高。GBM患者的5年生存率仅为6.8％，低于当前公认的最凶险的胰腺癌、肝癌等肿瘤，而在经济花费方面，根据美国2019年的统计数据显示包括GBM在内的颅内肿瘤的患者，从疾病诊断直至逝世，每例患者需花费22.5万美元，患者承受着巨大的治疗负担。

目前，我国GBM的诊疗也存在着诸多难点，主要包括三大方面，其一，规范化治疗普及率低，根据今年北京协和医院所发布的全国范围内的多中心的临床试验显示，仅有半数左右的GBM患者接受了规范化的治疗；其二，现有药物难以穿透血脑屏障；其三，GBM具有非常强的异质性和免疫抑制微环境，导致靶向治疗和免疫治疗均难以开展。

所幸，现在随着胶质瘤协作组、中国医师协会脑胶质瘤专业委员会以及中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会等专业组织的成立，极大地推动了GBM诊疗的进步，相信在未来GBM的诊疗难点将被逐一攻破。

TTFields已成为我国GBM的标准治疗手段

马文斌教授：本世纪以来，GBM诊疗一共有两大里程碑式事件，这两大事件均由欧洲的神经肿瘤专家Stupp教授团队主导完成。其一，2005年的EORTC 26981研究，奠定了术后早期替莫唑胺同步放化疗联合替莫唑胺辅助化疗（Stupp方案）治疗GBM的标准治疗地位；其二，2016年的Ⅲ期临床试验EF-14研究表明在标准方案的基础上再加以TTFields治疗（新Stupp方案）可以显著提高患者的生存获益。新Stupp方案的问世给广大的GBM患者带来了新的希望，患者的总生存（OS）、无疾病进展生存（PFS）和生活质量都得到了显著改善，使其后续成为了GBM的标准治疗。

在我国范围内，TTFields的使用主要有两大时间节点，2016年就将TTFields作为复发GBM的辅助临床治疗手段，而2018年我国卫生健康委员会所主导的中国胶质瘤诊疗规范之中，又将其纳入新诊断的GBM的标准治疗手段，同时也准予用于复发的GBM治疗。

TTFields在GBM治疗中的应用前景

马文斌教授：如今，TTFields已经在泛肿瘤的治疗之中取得了诸多成绩。不仅在GBM的治疗上，已经获得我国、美国、日本等国家的批准，而且，在胸膜间皮瘤的治疗上也获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。此外，在肺癌、胰腺癌、肝癌、卵巢癌等临床研究中，亦取得了令人欣喜的进展。因此，希望TTFields能够在更多的瘤种治疗中得以应用，以期造福更多患者。

随着新Stupp方案的推广，部分患者的5年生存率已经达到了29.3%，使凶险的GBM朝慢病化管理迈出了坚实的一步，这是大家所期待看到的结果。

点评专家

江涛

主任医师，医学博士，教授

北京市神经外科研究所副所长

北京天坛医院神经外科中心副主任

中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会主任委员

中国神经科学学会神经肿瘤分会主任委员

中国医师协会脑胶质瘤专业委员会首任主任委员

中国脑胶质瘤协作组首任组长

中国脑胶质瘤基因图谱计划 (CGGA) 负责人

全球脑胶质瘤适应性临床创新试验体系 (GBM AGILE)中方主席

专家点评

江涛教授：首先，TTFields之所以能够对GBM在内的诸多实体肿瘤带来杀伤作用，主要机制在于TTFields可以选择性地抑制肿瘤细胞增殖而对静止期的正常细胞无显著影响^［1］。TTFields对肿瘤细胞的作用机制主要包括两个方面，其一，针对处于有丝分裂后末期的细胞，高强度的电场聚集于分裂沟（2个子细胞狭窄的连接处），细胞内带电粒子和极性分子（如细胞器、二聚体、大分子等）向中线聚集形成介电泳现象，从而破坏细胞内部结构，最终导致细胞瓦解；其次，在外加TTFields方向与细胞有丝分裂方向一致时，电场能够干扰其微管蛋白的聚合与解聚，干扰纺锤体形成，阻碍有丝分裂进行，从而抑制肿瘤细胞的增殖。

其次，由于GBM治疗的复杂性，使其治疗方案更新缓慢。TTFields基于其上述机制和临床研究结果，成为十年来唯一获批且纳入美国国立癌症综合网络（NCCN）指南的创新疗法，新Stupp治疗方案突破性地将患者中位总生存期延长至20.9个月^［2］，打破了既往GBM低生存的桎梏。毋庸置疑的是，TTFields逐渐成为继手术、放疗和化疗之后的一种有效的治疗手段，希望本次《共识》的发布，有助于推动我国胶质母细胞瘤的规范化治疗，为GBM患者带来更多治疗获益。

最后，GBM的TTFields治疗仍然存在诸多未被解决的问题。虽然目前研究结果显示GBM对200kHz的TTFields治疗最为敏感，但仍缺少不同人群最适宜治疗频率的相关研究，不同种族的患者频率是否相同，肿瘤复发后最适频率是否发生变化等诸多问题亦有待进一步探索，希望TTFields在《共识》公布并规范化使用之后，进一步迈向个体化、精准化治疗的方向发展。

共同执笔：张伟（首都医科大学附属北京天坛医院）、陈宝师（首都医科大学附属北京天坛医院）、陈亮（复旦大学附属华山医院）、王裕（中国医学科学院北京协和医院）、于圣平（天津医科大学总医院）、林雨（天津医科大学总医院）、张恺（天津中医药大学第一附属医院）

共识专家组成员（按姓氏汉语拼音排序）：窦长武（内蒙古医科大学第一附属医院）、冯华（陆军军医大学第一附属医院）、高国栋（空军军医大学唐都医院）、吉宏明（山西省人民医院）、蒋传路（哈尔滨医科大学附属第二医院）、姜炜（天津市环湖医院）、康德智（福建医科大学附属第一医院）、李刚（山东大学齐鲁医院）、李守巍（首都医科大学三博脑科医院）、李文斌（首都医科大学附属北京天坛医院）、刘献志（郑州大学第一附属医院）、刘云会（中国医科大学附属盛京医院）、刘志雄（中南大学湘雅医院）、马文斌（中国医学科学院北京协和医院）、马晓东（解放军总医院第一医学中心）、牟永告（中山大学附属肿瘤医院）、秦智勇（复旦大学附属华山医院）、邱晓光（首都医科大学附属北京天坛医院）、屈延（空军军医大学唐都医院）、盛晓芳（复旦大学附属华山医院）、石梅（空军军医大学西京医院）、陶荣杰（山东省肿瘤医院）、王国良（解放军南部战区总医院）、王磊（首都医科大学附属北京天坛医院）、汪洋（复旦大学附属华山医院）、魏新亭（郑州大学第一附属医院）、吴劲松（复旦大学附属华山医院）、杨军（北京大学第三医院）、杨学军（清华大学附属北京清华长庚医院）、姚瑜（复旦大学附属华山医院）、尤永平（江苏省人民医院）、于如同（徐州医科大学附属医院）、于士柱（天津医科大学总医院）、张建民（浙江大学医学院附属第二医院）、赵海康（西安医学院第二附属医院）

志谢：感谢首都医科大学附属北京天坛医院江涛教授、复旦大学附属华山医院毛颖教授的认真评审和严格把关，为本共识的学术质量提供了专业支持与保障。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献

1. Kirson ED，Gurvich Z，Schneiderman R,et a1．Disruption of cancer cell replication by alternating electric fields[J]．Cancer Res，2004，64 (9)：3288-3295．

2. Stupp R, Taillibert S, Kanner A, et al. Effect of Tumor‐Treating Fields plus maintenance temozolomide vs maintenance temozolomide alone on survival in patients with glioblastoma: a randomized clinical trial[J]. JAMA, 2017, 318(23): 2306‐2316

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责任编辑：Moon
排版编辑：Frank

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