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11月19日 | 每日资讯速报——What happened？

2021年11月18日

编译：Shire

来源：肿瘤资讯

本文要点：

1.【实体瘤】Lancet：CD47抑制剂Evorpacept (ASPEN-01)首次人体试验结果惊艳

2.【中肠神经内分泌肿瘤】Lancet：177Lu-Dotatate联合长效奥曲肽比对高剂量长效奥曲肽疗效、安全性的最终3期结果公布：未达到统计学显著性

3.【肺癌】Clinical Lung Cancer：NaPi2b或是肺癌治疗新靶点？

4.【血液肿瘤】【2021ASH抢先看】Axi-cel可替代CIT/HDT-ASCT作为复发难治大B细胞淋巴瘤的二线标准治疗

研究进展

1.【实体瘤】Lancet：CD47抑制剂Evorpacept (ASPEN-01)首次人体试验结果惊艳

CD47–SIRPα相互作用可能是肿瘤细胞逃避免疫监视的重要途径。近日，Evorpacept (ASPEN-01)公布了首次人体试验结果。

本研究是一项首次人体、开放标签、多中心、Ⅰ期剂量递增和剂量扩展研究。纳入标准：年龄≥18岁，组织学或细胞学诊断为晚期或转移性实体瘤，无可用的标准治疗。

在采用3+3设计的剂量递增阶段，患者分别静脉注射Evorpacept 0.3，1，3或10 mg/kg，每周1次，21天为1周期，或30 mg/kg，隔周1次，28天为1周期。在安全性导入期，患者接受剂量递增阶段接受最大耐受剂量的Evorpacept联合静脉注射帕博利珠单抗（200 mg，每3周一次）/静脉注射曲妥珠单抗（8 mg/kg负荷剂量，随后6 mg/kg，每3周一次）。在剂量扩展阶段，18岁或以上的二线或以上的晚期恶性肿瘤患者进入三个平行队列：头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者和非小细胞肺癌(NSCLC)患者给予最大耐受剂量的Evorpacept联合静脉注射帕博利珠单抗（200 mg/3周），HER2阳性胃癌或胃食管交界处癌患者给予最大耐受剂量的Evorpacept联合静脉注射曲妥珠单抗（8 mg/kg负荷剂量，随后6 mg/kg，每3周一次），直至疾病进展、自愿退出研究或出现不可接受的毒性。

研究共纳入110例患者，接受Evorpacept单药治疗，Evorpacept联合帕博利珠单抗治疗，Evorpacept联合曲妥珠单抗治疗患者数分别为28，52，30；三组中位随访时间分别为29.1个月，27.0个月，32.7个月。在剂量递增阶段(n = 15)接受每周一次Evorpacept单药治疗的缓解可评价患者中，4例(27%)患者的最佳总体缓解为疾病稳定（2例接受0.3 mg/kg，1例接受3 mg/kg，1例接受10 mg/kg）；在接受最高剂量30 mg/kg，每2周一次Evorpacept单药治疗的11例患者中，2例(18%)达到疾病稳定。

在剂量扩展队列接受Evorpacept联合帕博利珠单抗治疗的患者中，4/20 HNSCC患者(20.0%；95%CI 5.7–43.7)、1/20 NSCLC患者(5.0%；95%CI 0.1–24.9)达到总体缓解。4/19接受Evorpacept联合曲妥珠单抗治疗的胃癌或胃食管交界处癌患者（21.1%；6.1–45·6）达到总体缓解。

安全性方面，最常见的≥3级治疗相关不良事件是血小板减少（单药治疗组2例、联合帕博利珠单抗组2例），另外，联合曲妥珠单抗治疗组发生2例血小板减少症与中性粒细胞减少症。

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2.【中肠神经内分泌肿瘤】Lancet：¹⁷⁷Lu-Dotatate联合长效奥曲肽比对高剂量长效奥曲肽疗效、安全性的最终3期结果公布：未达到统计学显著性

¹⁷⁷Lu-Dotatate是一种结合生长抑素类似物和放射性核素的靶向放射治疗，此前被批准用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤。本研究是一项开放标签、随机、多中心、对照3期试验。纳入标准为18岁及以上、患有局部晚期或转移性、高分化、生长抑素受体阳性的中肠神经内分泌肿瘤（Karnofsky体能状态评分≥60），并在接受固定剂量长效奥曲肽治疗时疾病进展。

通过交互式网络应答系统将患者随机分配(1:1)至¹⁷⁷Lu-Dotatate组（每8周静脉注¹⁷⁷Lu-Dotatate 7.4 GBq联合肌肉注射长效奥曲肽30 mg）或对照组（每4周静脉注射高剂量长效奥曲肽60 mg）。

研究共纳入231例患者，中位随访时间为76个月。¹⁷⁷Lu-Dotatate组与对照组的中位生存期（mOS）分别为48个月(95% CI 37.4–55.2) 与36.3个月 (25.9–51.7) ，[HR 0.84（96% CI 0.60~1.17）；双侧p=0.30]。研究中，¹⁷⁷Lu-Dotatate组发生3例≥3级治疗相关严重不良反应事件。

虽然本研究未达到统计意义上的显著性，但是研究者认为两组间11.7个月的mOS差异具有临床显著性。

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3.【肺癌】Clinical Lung Cancer：NaPi2b或是肺癌治疗新靶点？

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NaPi2b是一种多跨膜钠依赖性磷酸盐转运蛋白，此前在各瘤肿中报告过高表达水平，包括乳腺癌、甲状腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌。

本研究对在澳大利亚三级医院接受根治性切除患者的原发性肿瘤标本进行分析。使用嵌合型抗NaPi2b抗体MERS67染色，并计算每个核心组织样本的半定量H评分（范围0-300）（H评分 = NaPi2b染色的肿瘤细胞%乘以染色强度）。研究报告了每份标本的总平均H评分，临界值评分50即被视为阳性。
438例标本中，在151例(34.5%)中观察到NaPi2b高表达，其中有137例(65.9%)腺癌病例，5例(2.8%)鳞状病例(p < 0.0001)。NaPi2b高表达与女性、EGFR或KRAS突变、TTF1阳性（仅腺癌病例）有关。另外，NaPi2b高表达与总生存期改善相关（p = 0.029）。

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2021 ASH抢先看

4.【血液肿瘤】【2021ASH抢先看】Axi-cel可替代CIT/HDT-ASCT作为复发难治大B细胞淋巴瘤的二线标准治疗

标题：在Gallium试验的滤泡性淋巴瘤患者中，不管EZH2突变状态如何，EZH2 基因表达特征均可预测化疗疗效
摘要号：39
Session：621. Lymphomas: Translational
时间：2021 年 12 月 11 日星期六上午 9:30

研究纳入1202名FL患者，随机接受利妥昔单抗（R）或奥比妥珠单抗（G）为基础的治疗(Marcus, NEJM 2017)。化疗方案包括CHOP、CVP或苯达莫司汀。研究分析了所有134例可用的DNA和转录组测序数据。

研究发现，EZH2_mut的患者相对于EZH2_WT的患者具有显著更长的PFS（HR=4.99，P=0.002），而EZH2 GEP signature在接受基于苯达莫司汀治疗的患者中没有预测性。EZH2基因突变在 EZH2_mut cluster中显著富集（30% vs. 13%；P = 0.034）。值得注意的是，在EZH2_mut cluster中，有47例患者没有EZH2突变，这部分患者在使用基于CHOP/CVP的方案时也具有更长的PFS（HR=4.74，P=0.007）。在EZH2_WT cluster中，无EZH2突变的患者在使用基于苯达莫司汀的方案中具有更长的 PFS（HR=0.36, P=0. 03) 。

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参考文献

1.Burtness B, Harrington KJ, Greil R, et al. Evorpacept alone and in combination with pembrolizumab or trastuzumab in patients with advanced solid tumours (ASPEN-01): a first-in-human, open-label, multicentre, phase 1 dose-escalation and dose-expansion study. Lancet. 2021 Nov 23;394(10212):1915-1928. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32591-7.

2.Strosberg JR, Caplin ME, Kunz PL, et al. 177Lu-Dotatate plus long-acting octreotide versus highdose long-acting octreotide in patients with midgut neuroendocrine tumours (NETTER-1): final overall survival and long-term safety results from an open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021 Nov 15. doi:org/10.1016/S1470-2045(21)00572-6

3.Heynemann S, Yu H, Churilov L, et al. NaPi2b expression in a large surgical Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) cohort. Clinical Lung Cancer. 2021 Nov 15.doi:https://doi.org/10.1016/j.cllc.2021.11.005

4.https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper147751.html

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汤继英

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连云港市妇幼保健院 | 乳腺外科

谢谢分享，学习到了