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【2021ASH抢先看】BELLINI的最终总生存期结果：在硼替佐米和地塞米松基础上加用Venetoclax显示PFS显著改善

2021年11月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国血液学年会（ASH）成立于1958年，是全球最大的血液疾病病因及治疗的专业协会，其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。2021年12月11日~14日，第63届ASH即将在美国亚特兰大的Georgia世界会议中心召开。会议将汇集世界各地的血液病学专家，并将公布众多的临床及科研成果。多发性骨髓瘤(MM)是一种终末分化浆细胞的异质性癌症，通常表达高水平的抗凋亡蛋白，如BCL-2。Venetoclax是全球首个获批上市的针对Bcl-2的口服靶向药，可选择性结合并抑制BCL-2蛋白。值此ASH大会召开之际，【肿瘤资讯】特别遴选MM相关的口头报告，与您抢先看ASH会议上的重磅研究成果。

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题目：BELLINI（一项Venetoclax或安慰剂联合硼替佐米和地塞米松治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤的Ⅲ期研究）的最终总生存期结果
摘要号：84
汇报时间：2021年12月11日，周六，10:30AM

研究介绍

多发性骨髓瘤(MM)是一种终末分化浆细胞的异质性癌症，通常表达高水平的抗凋亡蛋白，如BCL-2。Venetoclax(Ven)是一种高选择性、强效、口服BCL-2抑制剂，可诱导MM细胞凋亡，当与硼替佐米和地塞米松联合使用时，在复发性/难治性MM患者(RRMM)中显示了有前景的疗效。Ⅲ期BELLINI研究的主要分析显示，与安慰剂(Pbo)相比，RRMM患者接受Ven联合硼替佐米和地塞米松治疗后缓解率和无进展生存期(PFS)显著改善；但是，在Ven组观察到死亡率增加。在初始数据截止日期（2018年11月26日），PFS风险比(HR)为0.63(95%CI，0.44-0.90)，总生存期(OS)HR为2.03(95%CI，1.04-3.95)。t(11；14)易位或BCL-2高表达的患者显示缓解和PFS改善，而死亡率未增加。在此，研究者提供了预先规定的最终OS分析的更新安全性和疗效数据。

研究方法

BELLINI(NCT02755597)是一项Ven或Pbo联合硼替佐米和地塞米松治疗既往接受过1-3线治疗且蛋白酶体抑制剂敏感或初治的RRMM患者的Ⅲ期、随机、双盲、多中心研究。患者以2:1的比例随机接受Ven 800 mg/天或Pbo加硼替佐米和地塞米松。第1-8周，21天为一周期，第1、4、8和11天给予硼替佐米1.3 mg/m²，第1、2、4、5、8、9、11和12天给予地塞米松20 mg。第9周期及以后周期为35天周期，硼替佐米1.3 mg/m²在第1、8、15和22天给药，地塞米松20 mg在第1、2、8、9、15、16、22和23天给药。主要终点为独立审查委员会评估的PFS。关键次要终点包括总缓解率和OS。BCL-2的表达通过定量聚合酶链反应测定，高BCL-2的临界值使用引导和聚合树的阈值确定。

研究结果

截至最终OS分析数据截止日期（2021年3月15日），在291例随机化患者（194例接受Ven，97例接受Pbo）中，33例患者正在接受持续治疗（28例接受Ven，5例接受Pbo）。在中位随访45.6个月时，Ven组有78例(40%)死亡，Pbo组有36例(37%)死亡。所有患者以及t(11；14)或BCL-2高表达患者的更新PFS和OS。在所有患者中，根据研究者评估，Ven组的中位PFS为23.4个月，Pbo组为11.4个月(HR，0.58[95%CI，0.43-0.78])。在t(11；14)患者中，Ven组的中位PFS为36.8个月，Pbo组为9.3个月(HR，0.12[95%CI，0.03-0.44])。在BCL-2较高的患者中，Ven组的中位PFS为30.1个月，Pbo组为9.9个月(HR，0.37[95%CI，0.21-0.64])。在所有患者(HR，1.19[95%CI，0.80–1.77])、t(11；14)患者(HR，0.61[95%CI，0.16–2.32])、高BCL-2患者(HR，0.70[95%CI，0.32–1.51])和t(11；14)或高BCL-2患者(HR，0.82[95%CI，0.40–1.70])中，Ven或Pbo组未达到中位OS。

Ven（对比Pbo）组最常见的治疗中出现的不良事件(AE)为腹泻（60% vs 50%）、恶心（38% vs 23%）和便秘（35% vs 31%）。最常见的3/4级AE(Ven vs Pbo)为血小板减少(16%vs 30%)、中性粒细胞减少(23%vs 8%)、肺炎(19%vs 13%)、贫血(16%vs 15%)和腹泻(15%vs 11%)。57%的静脉治疗患者和55%的安慰剂治疗患者发生严重AE，分别有35%和29%的患者发生严重感染和侵染。总体而言，Ven组26%的患者和Pbo组11%的患者发生导致Ven或Pbo停药的AE。Ven组中AE导致12例死亡，其中9例死亡是由于严重感染；Pbo组中AE导致1例死亡。共发生16例(6%)治疗中出现的死亡（Ven组14例[7%]，Pbo组2例[2%]），其中3例死亡是由于疾病进展（Ven组2例[1%]，Pbo组1例[1%]）。

结论

在最终OS分析中，与Pbo相比，在硼替佐米和地塞米松基础上加用Ven显示PFS显著改善，但导致总人群的死亡率增加。与既往分析的结果一致，Ven联合硼替佐米和地塞米松治疗显示t(11；14)或高BCL-2患者的PFS改善最大，具有有利的获益-风险特征。

参考文献

Final Overall Survival Results from BELLINI, a Phase 3 Study of Venetoclax or Placebo in Combination with Bortezomib and Dexamethasone in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma；https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper145757.html

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda