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【2021ASH抢先看】维持治疗24个月后Ⅱ期GRIFFIN试验的更新数据：与RVd相比，D-RVd显著改善适合移植的NDMM患者的缓解率

2021年11月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国血液学年会（ASH）成立于1958年，是全球最大的血液疾病病因及治疗的专业协会，其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。2021年12月11日~14日，第63届ASH即将在美国亚特兰大的Georgia世界会议中心召开。会议将汇集世界各地的血液病学专家，并将公布众多的临床及科研成果。多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第2位常见恶性肿瘤，多发于老年，目前仍无法治愈。值此ASH大会召开之际，【肿瘤资讯】特别遴选MM相关的口头报告，与您抢先看ASH会议上的重磅研究成果。

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题目：达雷妥尤单抗(DARA)联合来那度胺、硼替佐米和地塞米松(RVd)治疗适合移植的新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者：维持治疗24个月后GRIFFIN研究的更新分析数据
摘要号：79
汇报时间：2021年12月11日，周六，9:30AM

研究介绍

Ⅱ期GRIFFIN试验(NCT02874742)，一项在适合接受自体干细胞移植(ASCT)的NDMM患者（中位随访13.5个月）中开展的研究。在其主要分析中，与RVd相比，DARA+RVd(D-RVd)改善了患者ASCT后巩固治疗结束时的严格完全缓解(sCR)率（42.4%vs 32.0%，单臂P=0.068）。随着随访时间的延长（中位数，27.4个月），D-RVd组与RVd组相比缓解加深（sCR率：63.6%vs 47.4%，双臂P=0.0253），MRD阴性(10^-5)率也是如此(62.5%vs 27.2%，P<0.0001)。在此，研究者报告了维持治疗或治疗中止24个月后疗效和安全性的更新结果（中位随访时间，38.6个月）。

研究方法

符合高剂量治疗(HDT)和ASCT条件的NDMM患者按1:1随机接受RVd或D-RVd方案治疗。患者接受4个RVd或D-RVd诱导周期、HDT、ASCT、2个RVd或D-RVd巩固周期以及来那度胺(R)单药或联合DARA(D-R)维持治疗24个月。在诱导和巩固治疗期间（21天周期），患者接受R（第1-14天25 mg PO）、硼替佐米（第1、4、8和11天1.3 mg/m² SC）和地塞米松(40 mg PO QW)±DARA（第1-4周期第1、8和15天以及第5-6周期第1天16 mg/kg IV）。在维持治疗期间（第7-32周期；28天为一个周期），患者接受R（第1-21天10 mg PO；如果耐受，在第10+周期接受15 mg）±DARA(16 mg/kg IV)Q8W（或根据患者在方案修订2后的决定接受Q4W）直至疾病进展或长达24个月。

主要终点是患者ASCT后巩固治疗结束时的sCR率（在单臂α=0.10水平进行检验）。根据IMWG标准，通过经验证的计算机算法评估缓解。关键次要终点包括在最小灵敏度阈值为10^-5、疑似完全缓解或更佳缓解(≥CR)、诱导和巩固治疗结束时以及维持治疗12个月和24个月后通过NGS评估的无进展生存期(PFS)和MRD阴性，不考虑缓解情况。使用未进行多重性调整的双臂α=0.05评价次要分析。

研究结果

总计207例患者接受随机化(D-RVd，n=104；RVd，n=103)；基线特征平衡良好。在缓解可评价人群中，D-R或R维持治疗24个月后，D-RVd的sCR率相比RVd更高（66.0%[66/100]vs 47.4%[46/97]，双臂P=0.0096）。在意向治疗(ITT)人群中，D-RVd组的MRD阴性(10^-5)率（64.4%[67/104]和30.1%[31/103]，P<0.0001）以及达到≥CR的患者（78.0%[64/82]和47.5%[28/59]，P=0.0003）也仍高于RVd组。同样，D-RVd的MRD阴性(10^-6)率与RVd相比，在ITT人群（35.6%vs 14.6%，P=0.0007）以及达到≥CR的患者(42.7%vs 22.0%，P=0.0121)中也更高。在ITT人群中，D-RVd组持续≥12个月的持续MRD阴性(10^-5)率是RVd组的3倍以上(44.2%vs 12.6%，P<0.0001)。随访38.6个月时，两组均未达到中位PFS，但D-RVd组有优于RVd组的趋势（风险比，0.46；95%CI，0.21-1.01）。D-RVd组和RVd组的估计36个月PFS率分别为88.9%和81.2%。总计14例患者死亡(D-RVd，n=7；RVd，n=7)，9例患者死于疾病进展(D-RVd，n=5；RVd，n=4)。延长随访期间未观察到新的安全性问题。总体而言，D-RVd组和RVd组中分别有86.9%（86/99例）和79.4%（81/102例）的患者发生3/4级治疗中出现的不良事件(TEAE)。D-RVd组和RVd组分别有46.5%和52.0%的患者发生严重TEAE。导致研究治疗中止的TEAE发生率相同(D-RVd：34.3%；RVd：34.3%)。每组各有1例患者死于TEAE，均与研究治疗不相关。

结论

在维持治疗24个月后，在RVd诱导和巩固治疗的基础上加用DARA联合ASCT，随后给予DARA+R维持治疗，在适合移植的NDMM患者中仍旧表现出深度且持久的缓解，包括sCR和MRD阴性（10^-5和10^-6）率。虽然本研究没有特意检验PFS，但D-RVd组有PFS改善的积极趋势。随着随访时间的延长，未观察到新的安全性问题。这些结果支持在适合移植的NDMM患者中使用D-RVd诱导/巩固和D-R维持。

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参考文献

Daratumumab (DARA) Plus Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone (RVd) in Patients (Pts) with Transplant-Eligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM): Updated Analysis of Griffin after 24 Months of Maintenance；https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper149024.html

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda