首页 > 文章详情

研究者说 | HER2阳性晚期乳腺癌四线应用马吉妥昔单抗，PR持续11个月

2021年11月17日

汇报专家：湖南省肿瘤医院曹敏医师

点评专家：湖南省肿瘤医院欧阳取长教授

2020年12月6日FDA批准马吉妥昔单抗联合化疗治疗既往接受过两种或以上抗HER2治疗(至少一种用于转移性疾病)的转移性HER2阳性乳腺癌患者。既往接受过二线及以上治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者，使用马吉妥昔单抗对比曲妥珠单抗的III期临床研究- SOPHIA研究结果已于2021年1月22日在（JAMA Oncology）杂志上发表。

本文介绍了桥接研究中1例HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗过程。该患者既往接受了多线抗HER2治疗后，肿瘤再次进展。使用马吉妥昔单抗+长春瑞滨治疗方案，靶病灶持续PR，无进展生存时间为11个月。

患者信息

基本情况

患者51岁女性, 已绝经、无家族史。

初始发病

2016年4月“自检发现左侧乳房肿块”就诊我院，行左乳肿块穿刺活检示：浸润性癌。

（1）手术治疗：2016年4月18日行左乳腺癌保留乳头乳晕复合体改良根治术+扩大背阔肌皮瓣乳房重建术。术后病检：1）左乳浸润性导管癌III级，肿瘤最大径3cm，多处脉管内瘤栓，未见神经侵犯，乳头切缘未见癌；2）腋下淋巴结2/12。免疫组化：ER（-），PR（-），HER2（3+），Ki-67（+约70%）。

（2）术后辅助治疗：2016年5月7日至8月26日行EC-TH方案8周期，后完成曲妥珠单抗靶向治疗1年。2016年10月19日予以调强放疗25次，Dose95%：PTV-chest 50.82Gy，PTV-sup 51.56Gy。

淋巴结转移

2018年7月4日行PET-CT，结果示：左侧锁骨上淋巴结转移。2018年7月5日行左锁骨上淋巴结活检术，术后病理：淋巴结转移性腺癌。免疫组化：ER(-)，PR（-），HER2（3+），Ki-67（+ 80%），AR（+ 80%），GATA（+），P63（-），Mam（-），P53（-），CK5/6（-）。

一线抗Her2治疗

（1）治疗方案：2018年7月19日至2018年9月20日行曲妥珠单抗+卡培他滨治疗4周期后评估为SD。

（2）影像学检查：2018年10月8日行PET-CT，结果示原左侧锁骨上多个淋巴结较前缩小，减少，代谢较前较低，考虑淋巴结转移治疗后好转，局部肿瘤细胞已处于代谢抑制状态。2018年10月16日行头颈部三维重建CT检查，会诊后决定再次手术治疗。

（3）手术治疗：2018年10月30日行左侧锁骨上淋巴结清扫+左侧锁骨下淋巴结活检。术后病理：1、（左颈臂丛表面肿物）纤维脂肪组织内见分化较低的癌浸润，结合临床病史及免疫组化示乳腺癌复发转移；2、淋巴结（左臂丛深叶肿物）2/2、（左腋窝）1/1、（左3.4.5区）6/6枚见癌转移，CK7（+）、GATA（3+）、ER（-）、PR（-）、HER2（3+）、Ki-67（+ 约90%）、CK5/6（-）。

二线抗Her2治疗

（1）治疗方案：2018年11月14日至2019年2月14日行白蛋白紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗，治疗5个周期后，评估为CR。因化疗不耐受停用白蛋白紫杉醇，行曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗。

（2）影像学检查：2019年9月17日行PET-CT，结果示：1、左侧颈部、左侧腋下软组织肿胀，见放射性浓聚影，考虑术后改变；2、左侧叶间裂结节影，见放射性浓聚影，考虑转移性病变可能性大。2019年10月17日胸部CT平扫+增强，结果示：无左侧叶间裂恶性病变。

（3）疾病进展：2020年4月10日因复查彩超提示：右侧锁骨上窝区考虑转移。2020年4月14日超声引导右侧锁骨上区肿块及胸壁肿块穿刺活检：转移性低分化腺癌，乳腺来源。免疫组化报告：ER（-）、PR（-）、HER2（3+）、GATA（3+）、Ki-67（+约70%），CK（+++）、EGFR（+）。

三线抗Her2治疗

（1）治疗方案：2020年4月17日行吡咯替尼+卡培他滨治疗。

（2）疾病进展：2020年9月17日行骨扫描，结果示：左侧2、3、6前肋、胸10椎体异常放射性浓集灶，考虑骨转移瘤。

四线抗Her2治疗

（1）治疗方案：2020年9月25日初步评估符合再鼎ZL-MG-BC-002临床研究，签署知情同意书后，2020年10月12日开始行四线抗HER2治疗，具体方案为：马吉妥昔单抗15mg/kg d1 q3w+长春瑞滨40mg d1,d8, q3w。患者治疗6周后肿瘤疗效评估SD(靶病灶均较基线缩小），12周后肿瘤疗效评估PR(靶病灶均较基线缩小30.4%）。

（2）疾病进展：2021年9月13日，患者CT报肺部新发病灶，肿瘤疗效评估PD，PFS 11个月。

1637132015(1).jpg

图1.Marge治疗期间靶病灶（左前胸壁软组织）疗效评估

图2.肺部新发病灶

总结

总结.jpg 欧阳取长.jpg

专家点评

　　马吉妥昔单抗是一种新型Fc结构域优化免疫增强单克隆抗体，具有与曲妥珠单抗相似的HER2结合和抗增殖作用，其优化的Fc结构域具有增强ADCC的效应。全球、多中心、随机、开放标签的Ⅲ期SOPHIA研究证实：既往接受过≥2种抗HER2治疗进展后，马吉妥昔单抗+化疗优于曲妥珠单抗+化疗（PFS 5.8个月 vs 4.9个月）。本例患者在曲妥珠单抗+卡培他滨、曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+白蛋白紫杉醇、吡咯替尼+卡培他滨等多线抗HER2治疗进展后，接受马吉妥昔单抗联合长春瑞滨治疗，靶病灶在第二次肿瘤疗效评估时开始出现缩小，无进展生存期11个月，再一次证实马吉妥昔单抗后线治疗的有效性。

　　SOPHIA研究安全性结果显示，马吉妥昔单抗组与曲妥珠单抗组安全性相当，未发现新发不良事件。本例患者不良反应有：I度骨髓抑制，主要表现为白细胞和中性粒细胞轻度减低，后期自行恢复。未观察到其他的不良反应，治疗期间生活质量较高。再次证明马吉妥昔单抗安全可控。

　　基于SOPHIA研究结果，2021 NCCN指南推荐马吉妥昔单抗联合化疗作为HER2阳性转移性乳腺癌的三线治疗方案。考虑到SOPHIA研究并未纳入足够数量的亚洲人群，为了将马吉妥昔单抗尽快带到中国，使更多的中国患者获益，再鼎医药开展了一项由解放军总医院江泽飞教授和浙江省肿瘤医院王晓稼教授共同牵头的桥接试验。试验也在接受过至少2线抗HER2治疗的人群中开展，比较马吉妥昔单抗+化疗和曲妥珠单抗+化疗的疗效与安全性。由于中国HER2阳性晚期乳腺癌的临床实践与药物可及性与国外具有一定的差异，研究设计并未照搬SOPHIA试验，比如并未规定前线必须接受帕妥珠单抗，而且允许前线接受中国获批的吡咯替尼，使得桥接试验的入组人群更符合中国的临床实践。本研究今年2月已完成入组，计划年内会完成首次数据分析。我们也期待马吉妥昔单抗可以早日使中国HER2+晚期乳腺癌患者获益。

责任编辑：肿瘤资讯-jo
排版编辑：肿瘤资讯-frank

2022年06月11日

阙丽琳

玉林市第一人民医院 | 肿瘤内科

基于SOPHIA研究结果，2021 NCCN指南推荐马吉妥昔单抗联合化疗作为HER2阳性转移性乳腺癌的三线治疗方案。

2022年06月11日

阙丽琳

玉林市第一人民医院 | 肿瘤内科

马吉妥昔单抗是一种新型Fc结构域优化免疫增强单克隆抗体，具有与曲妥珠单抗相似的HER2结合和抗增殖作用，其优化的Fc结构域具有增强ADCC的效应。

2022年06月11日

阙丽琳

玉林市第一人民医院 | 肿瘤内科

：马吉妥昔单抗15mg/kg d1 q3w+长春瑞滨40mg d1,d8, q3w。