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周建英教授：达可替尼为EGFR 21L858R突变晚期NSCLC患者的治疗优选

2021年11月23日

肺癌是高发、高致死性疾病，表皮生长因子受体（EGFR）突变的发现为肺癌患者的治疗提供了新思路。临床常见的EGFR突变为19号外显子缺失（19Del）和21号外显子L858R（21L858R）突变。21 L858R突变患者的临床疗效较19Del突变患者差。目前EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已三代同堂。但第一代和第三代EGFR TKI等对21L858R突变患者未显示出OS获益，而二代EGFR TKI达可替尼在21L858R突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗中实现了PFS和OS的双获益，并于2021年成功进入国家医保药品目录。【肿瘤资讯】特别邀请浙江大学医学院附属第一医院的周建英教授就不同EGFR TKI在不同EGFR突变患者中的治疗差异进行深入解析。

周建英

主任医师、教授、博士生导师

浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科主任
主任医师、教授、博士生导师
肺部疾病诊疗中心主任
中华医学会呼吸病分会全国常委
中华医学会呼吸病分会肺癌学组副组长
浙江省医学会呼吸病分会主任委员
浙江省抗癌协会肺癌专业组副主任委员
中国医师协会呼吸医师分会常委
浙江大学呼吸病研究所副所长

21L858R突变患者的治疗选择差异及原因剖析

周建英教授：一代EGFR TKI治疗21L858R突变患者的疗效不如19Del突变患者，可能是因为21L858R突变患者中存在更多的“共存突变”或者“伴随突变”，致使21L858R突变患者在使用一代EGFR TKI治疗后，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）数据并不能令人满意。而二代EGFR TKI达可替尼是泛HER（EGFR/HER1、HER2和HER4）抑制剂，可选择性、不可逆性与其HER家族受体靶点结合，提供长效抑制作用。另外，在药理特性上，第一代的EGFR TKI仅是结合并阻止EGFR同源二聚化，而达可替尼可以抑制HER家族受体同源二聚化和异源二聚化，对HER信号转导通路的抑制更加完善。临床多项数据也证实，在21L858R突变患者中使用达可替尼的疗效优于其他的一代TKI。

ARCHER 1050研究数据再证达可替尼的临床疗效

周建英教授：ARCHER 1050研究是一项二代EGFR TKI达可替尼和标准一代EGFR TKI吉非替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效的随机Ⅲ期临床研究。研究结果显示，达可替尼治疗组的PFS显著优于吉非替尼治疗组【中位PFS 14.7个月 vs 9.2个月，HR=0.59（95%CI：0.47-0.74），P<0.0001】。该结果支持达可替尼用于EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗，为这类患者提供了新的治疗选择。

之后，在2018年的美国临床肿瘤学大会（ASCO）上，首次更新了中位OS数据。达可替尼和吉非替尼的中位OS时间分别为34.1个月和26.8个月，不仅提示了PFS优势向OS的转化，而且再次证实了二代TKI的治疗优势。

经过47.9个月的随访后，在2019年的欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO-Asia）上，ARCHER 1050研究再次更新了OS数据。结果显示，对比吉非替尼治疗组，达可替尼治疗组延长患者的OS达7.1个月（中位OS：34.1个月 vs 27.0个月，HR=0.748，双侧P=0.0155），这是一个非常不错的临床数据。

总之，ARCHER 1050研究数据为临床一线使用达可替尼提供了强有力的临床证据，也使得达可替尼相继在全球多个国家和地区上市，并于2019年5月在我国上市。

真实世界中EGFR 21L858R突变晚期NSCLC患者的用药选择

周建英教授：目前EGFR TKI呈现出“三代同堂”的局面，临床治疗需要根据不同的患者特点、不同的靶位特点、不同药物的疗效选择最合适的一线治疗方案。ARCHER 1050研究中，达可替尼的临床数据使其在临床治疗中的地位得到提高。对于EGFR 21L858R突变晚期NSCLC患者，临床会优先给予达可替尼一线治疗推荐。当然，在真实世界应用过程中，达可替尼的副作用是临床的一大挑战。临床起始使用30mg的剂量，在治疗过程中，其疗效和安全性都可以得到保证。当然，在临床研究中进行了剂量调整的探索，发现剂量调整并不会对疗效带来明显的变化，而且副作用更低。考虑到患者的长期生存，安全性是考量标准之一，可以根据患者体重、个人情况进行剂量调整，在保证临床疗效的情况下降低副作用。另外，在联合治疗模式的大背景下，“2+3”的治疗模式可能对此类患者更加适合。

可见，二代EGFR TKI达可替尼能够有效提高EGFR 21L858R突变晚期NSCLC患者的疗效，为此类患者的临床一线治疗优先选择。同时，临床应进行多方面的考虑，为患者制定个体化治疗方案，患者获益最大化。

编者按

2021年12月3日，国家医疗保障局、人力资源和社会保障部公布《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2021 年）》的通知，最新医保目录共计新增了达可替尼等74种药品，为患者治疗带来了福音。

此次，基于ARCHER 1050研究的优异结果，达可替尼单药用于EGFR 19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗适应症被纳入最新医保目录，并于2022 年1月1日起正式实施，将在很大程度上减轻患者的治疗负担，提高患者的生活质量，为临床治疗带来新希望！

责任编辑：Moon
排版编辑：tay

2022年04月23日

邵宜

天津医科大学总医院 | 肿瘤内科

中位PFS 14.7个月 vs 9.2个月，HR=0.59（95%CI：0.47-0.74），P<0.0001

2022年01月18日

何作华

嘉鱼县人民医院 | 呼吸内科

周建英教授：达可替尼为EGFR 21L858R突变晚期NSCLC患者的治疗优选

2022年01月18日

何作华

嘉鱼县人民医院 | 呼吸内科

周建英教授：达可替尼为EGFR 21L858R突变晚期NSCLC患者的治疗优选