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【2021ASH·中国之声】周剑峰教授团队携手邱录贵教授团队报道CT103A CAR-T细胞治疗RRMM疗效显著

2021年11月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度美国血液学会年会（ASH）即将再次来临，此次会议已是63届，定于2021年12月11-14日举行。在这个血液学界最高规格的会议上，中国学者报告的研究越来越多，并被业界所重视。来自华中科技大学同济医学院附属同济医院的周剑峰教授团队携手中国医学科学院血液病医院的邱录贵教授团队将在此次会议上报告CT103A CAR-T细胞治疗RRMM的1/2期研究，结果显示CT103A疗效显著，且既往鼠BCMA CAR-T治疗并不影响CT103A疗效。【肿瘤资讯】将研究内容整理如下，与您共享。

题目：NA Phase 1/2 Study of a Novel Fully Human B-Cell Maturation Antigen-Specific CAR T Cells (CT103A) in Patients with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma
摘要编号：547
汇报时间：2021年12月12日，周日：4:30 PM
汇报人：李春蕊

研究背景

CT103A是一种全人源的BCMA特异性嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗产品，既往报告显示，对经过多线治疗的复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）具有出色的安全性和有前景的疗效[Blood. 2021; 137（21）:2890-2901]。含有完全人源的人单链可变片段（scFVs）的CAR结构可以绕过宿主潜在的抗CAR免疫原性，同时保留抗肿瘤活性。以下报告了正在进行的1/2期研究（CHiCTR1800018137/CHiCTR2000033946）中的1.0×10⁶ CAR+ T细胞/kg队列的71例患者CT103A治疗的安全性和疗效。值得注意的是，这是首个允许有BCMA CAR-T暴露史患者参与的抗BCMA CAR-T细胞研究。

研究方法

这项开放标签的CT103A的1/2期研究是单臂设计，在中国的13个医学中心进行。该研究招募≥3线治疗的RRMM患者，既往治疗中至少包含一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂，且对末次治疗耐药。既往已确定1.0×10⁶ CAR+ T细胞/kg作为推荐的2期剂量（RP2D）。清淋预处理方案为连续3天氟达拉滨和环磷酰胺治疗。休息1天后，患者接受CT103A输注。研究的主要目标是评估RP2D的CT103A的安全性和疗效。外周血中CT103A的细胞药代动力学分布通过液滴数字聚合酶链反应（ddPCR）检测CAR转基因水平和流式细胞术检测CAR-T细胞来明确。通过标准化Euroflow 8色流式细胞术评估骨髓微小残留疾病（MRD）阴性，最小敏感性为10^-5个有核细胞。通过基于MSD的抗药抗体（ADA）分析来评估免疫原性。

研究结果

截至2021年7月15日，71例[男性59.2%，中位年龄58.0岁（范围41-71）] RRMM患者接受CT103A治疗（1a期9例，1b期17例，2期45例）。中位随访时间147天（范围31～1029）。患者既往接受的中位治疗线数为4（3～13）。28.2%和18.3% 患者既往接受过auto-HSCT和抗CD38抗体治疗，7%患者基线有髓外疾病，76.1%具有高危细胞遗传学特征。值得注意的是，18.3%的患者接受过CAR-T治疗。

最常见的≥3级治疗相关AEs是血液毒性。93.0%患者发生CRS，其中只有2.8%是3级。常规CRS干预后（包括对托珠单抗和激素），所有CRS迅速缓解。CRS发生的中位时间6天（范围1～12），中位持续时间4天（范围1～27）。只有1例（1.4%）患者发生2级ICANS，表现为短暂的意识不清，未经干预迅速康复。

所有71例患者均可评估至少一个月时的疗效。首次缓解的中位时间15天（范围11～124）。ORR为94.4%，50.7%≥CR，26.8%VGPR和16.9%PR。50例患者完成3个月随访，ORR达到96.0%，54.0%≥CR，28%VGPR和14%PR。既往CAR-T细胞治疗的13例患者，ORR为76.9%，≥CR率为38.5%，VGPR为15.4%，PR为23.1%。 69例骨髓可评估患者中，92.8%达到MRD阴性，中位达MRD阴性时间17天（范围13～180），其中75.0%（95%CI 53.1%～87.6%）持续MRD阴性超过6个月。

CT103A扩增达到峰值的中位时间12天（范围5-29）。输注CT103A 6和12个月后，88.5%（23/26）和87.5% (14/16)患者仍可检测到CT103A。第一位招募的患者保持sCR 已34个月，CT103A转基因持续显著存在。此外，71例患者中只有2例抗药物抗体阳性，据报道这是CAR-T治疗后疾病复发/进展的高危因素。

结论

CT103A的疗效令人印象深刻，包括出现治疗反应时间，总的缓解率和持续性，同时证实CT103A具有显著的扩增和长久的持续性。CT103A扩增和临床获益似乎并未受到既往鼠BCMA CAR-T治疗的影响。

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper152576.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

2022年04月15日

姜香玉

丹东市第一医院 | 放疗科

CT103A扩增和临床获益似乎并未受到既往鼠BCMA CAR-T治疗的影响。

2022年04月13日

姜香玉

丹东市第一医院 | 放疗科

CT103A扩增和临床获益似乎并未受到既往鼠BCMA CAR-T治疗的影响。

2021年11月15日

向明

泸溪县人民医院 | 肿瘤内科

该研究招募≥3线治疗的RRMM患者，既往治疗中至少包含一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂，且对末次治疗耐药。既往已确定1.0×106 CAR+ T细胞/kg作为推荐的2期剂量（RP2D）。清淋预处理方案为连续3天氟达拉滨和环磷酰胺治疗。