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【2021ASH】CART治疗后进展的侵袭性B细胞淋巴瘤患者治疗模式分析

2021年11月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度美国血液学会年会（ASH）即将再次来临，此次会议已是63届，定于2021年12月11-14日举行。来自美国的Zurko教授将在此次会议上口头报告CART治疗后进展的侵袭性B细胞淋巴瘤患者治疗模式的分析结果，该结果显示进展后的一线挽救治疗中，ORRs最高的方案是pola-BR、bsAB和BTKi，alloHCT仍是潜在治愈方法。【肿瘤资讯】将研究内容整理如下，与您共享。

题目：884
摘要编号：Outcomes and Treatment Patterns in Patients with Aggressive B-Cell LYMphoma after Failure of Anti-CD19 CAR T-Cell Therapy
汇报时间：2021年12月13日，周一：6:30 PM

研究背景

抗CD19嵌合抗原受体T细胞（CART）对复发/难治（R/R）侵袭性B细胞淋巴瘤有较好疗效，但多数患者最终仍会疾病进展（PD）。对于这些PD患者目前缺少最佳治疗指南。因此我们进行了多中心回顾性分析，旨在评估抗CD19 CART后PD的R/R侵袭性B细胞淋巴瘤患者的治疗模式和结果。

研究方法

研究纳入的是2015年至2020年12个美国医学中心里接受抗CD19 CART治疗的侵袭性B细胞淋巴瘤患者。收集患者人口统计学和临床特征数据，以及CART治疗毒性和缓解情况。评估CART后的挽救治疗方案。单变量分析（UVA）以确定人口统计学和临床变量对生存结果的影响。所有p值均为双尾。使用Kaplan-Meier方法计算生存曲线。

研究结果

共400例接受了抗CD19 CART治疗的患者纳入分析。对于整个队列：从CART输注开始的中位PFS和OS分别为11个月和27个月。Log-rank检测中，CART治疗前接受≥3线治疗的患者和CART治疗前难治性疾病患者的PFS更差（P=0.004＆0.001）和OS（均P<0.001）。

中位随访22.4个月，CART治疗后有190例（48%）患者PD，表1详列了患者的人口统计学和临床变量，无论患者是否PD。69例（36%）患者经活检证实PD并评估了CD19状态，11例（16%）患者为CD19阴性复发。PD患者中，自PD开始的中位PFS和OS为83天（接受挽救治疗患者）和174天（所有PD 患者）。PD患者更容易有LDH升高（P=0.001）和结外疾病（P=0.003）。

CART后PD的患者：125例（65.5%）接受了进一步治疗，CART治疗最佳缓解是CR（P=0.026）或PR（P=0.015）的患者更有可能接受挽救治疗。CART治疗失败后一线治疗的PFS以一线和二线治疗的缓解率见图1。Polatuzumab、苯达莫司汀和利妥昔单抗的ORR和CRs最高（Pola-BR，73%和40%），其次是BTK抑制剂（BTKi，50%和38%）和双特异性抗体（bsAB）（50%和25%）。7例接受BTKi的患者中，5例为非生发中心（GC）起源肿瘤（COO，1例是未知COO）。Log-rank检测中，LDH升高患者（P=0.003）和中/高IPI患者（P=0.013）一线挽救治疗后的PFS更差。Pola-BR的中位PFS最长（4.5个月，n=14），其次是bsAB（2.5个月，n=8），来那度胺+/-抗CD20抗体（1.8个月，n=13），检查点抑制剂（CPI，1.6 个月，n=10），BTKi（1.2个月，n=8），单独放疗（1.2 个月，n=17），化疗（1.1 个月，n=12）和tafasitamab+来那度胺（0.9 个月，n=5）。

所有治疗患者的中位PFS为1.8个月。一线挽救方案开始后的OS中，CPI最长（12.4 个月，n=10），其次是Pola-BR（8.9个月，n=14），BTKi（8.8个月，n=8），来那度胺+/-抗CD20抗体（8.7个月，n=13），单独放疗（7.1个月，n=17），bsAB（5.9个月，n=8），化疗（5.4 个月，n=12）和tafasitamab+来那度胺（1.2 个月，n=5）。

12例患者（6.3%）接受了同种异体造血细胞移植（alloHCT）。最后一次随访时10例alloHCT患者可评估：获得CR的7例患者中5例仍保持CR。表2详列了alloHCT患者的临床特征。值得注意的是，中位年龄59岁（41~68），1例患者（8.3%）既往曾接受过alloHCT，6例患者（50%）既往曾接受过自体HCT。多数患者CART治疗的最佳反应是CR或PR（CR n=6，50%；PR n=3，25%），只有1例患者（8.3%）CART治疗PD的患者进行了挽救性alloHCT。

结论

这是迄今为止关于CART治疗后PD的侵袭性B细胞淋巴瘤患者的最大型分析。一线挽救治疗后，获得最高ORRs的方案是pola-BR，bsAB和BTKi。BTKi的高缓解率可能归因于多数患者为非GC COO以及可能对既往使用的CART有免疫调节作用。对于有选择的患者，AlloHCT仍然是潜在治愈方法，超过一半患者可获得持续缓解，但只有很少患者能接受alloHCT。尽管采用了新的治疗，但CART后进展患者的治疗结果仍然令人沮丧，仍需要更有效的治疗。

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper147433.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee