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2021 ESMO | 林榕波教授：基于GASTRIPEC-I研究，展望胃癌腹膜转移患者使用CRS±HIPEC治疗前景

2021年10月24日

来源：肿瘤资讯

2021年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会中，德国的多中心随机III期GASTRIPEC-I研究以口头报告形式公布了胃癌腹膜转移患者细胞减灭术后行腹腔热灌注化疗的疗效结果。由福建省肿瘤医院【十邑论坛】与良医汇【肿瘤资讯】共同推出重磅研究解读栏目【解读邑站】，于2021 ESMO年会精彩继续！福建省肿瘤医院林榕波教授团队继续深度点评与解析ESMO会议中的重磅研究进展。本期林榕波教授就GASTRIPEC-I研究进行剖析。

研究介绍

赵珅

医学博士

福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专家委员会委员
福建省医学会科学普及分会青年委员会委员
福建省肿瘤内科学会青年委员会委员
福建省转化医学实验室主要成员

背景

对于胃癌（GC）伴有腹膜转移（PM）的患者，姑息化疗（CTx）是治疗选择。基于现有证据，使用肿瘤细胞减灭术（CRS）和腹腔热灌注化疗（HIPEC）尚存争议。这项多中心、随机对照研究探讨了CRS后HIPEC对总生存（OS）的影响。

方法

经组织学证实存在PM的GC患者，随机分配至单纯CRS组（CRS-A，Non-HIPEC组）或CRS+HIPEC组（CRS+H，HIPEC组），同时接受术前、术后CTx。CTx方案为EOX，HER2阳性患者则为顺铂+卡培他滨+曲妥珠单抗。HIPEC治疗包括丝裂霉素15mg/m²、顺铂75mg/m²（60min，＞41℃）（图1）。随机分层因素包括PCI和HER2状态。主要终点为OS，次要终点为无进展生存（PFS）和无远处转移生存（MFS）。采用Fleming-Harrington检验后期疗效。

图1 研究设计

结果

2014年3月至2018年6月，105例患者随机分组（53例Non-HIPEC组，52例HIPEC组），最终因入组缓慢，招募停止。55例患者在CRS前停止了治疗（疾病进展或死亡）。

两组中位OS均为14.9个月，CRS-A组 14.9个月（95%CI，7.0~19.4）、CRS+H组 14.9个月（95%CI，8.7~17.7，P=0.1647）（图2）。

图2 Non-HIPEC组、HIPEC组的OS

PFS从CRS-A组的3.5个月（95%CI，3.0~7.0）增加至CRS+H组的7.1个月（95%CI，3.7~10.5，P= 0.0472）（图3）。CRS+H组的MFS更优，为10.2个月（95%CI，7.7~14.7），CRS-A组为9.2个月（95%CI，6.8~11.5，P=0.0286）。

图3 Non-HIPEC组、HIPEC组的PFS

两组术前CTx期间和术后30天内，≥3级不良事件的发生率相似（CRS+H组为46%和43.6%，CRS-A组为62%和38.1%，P=0.160和P=0.79）。

结论

研究表明，CRS±HIPEC对患者的OS并无影响，但CRS+H组的PFS和MFS明显更优，HIPEC并未增加患者的安全隐患，因此值得进一步研究。

专家点评

林榕波

主任医师

福建省肿瘤医院肿瘤内科主任医师
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青委会主任委员
福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会副主任委员
全国肿瘤姑息治疗与人文关怀专委会常委
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

腹膜转移（PM）是胃癌的主要转移部位，约30%的患者在诊断胃癌时就合并腹膜转移，而50%的患者术后复发部位为腹膜。胃癌腹膜转移传统的治疗模式是单纯化疗，细胞减灭术（CRS）和腹腔热灌注（HIPEC）仍存在争议。在早期的GYMSSA研究（Rudloff, et al. J Surg Oncol. 2014）中，CRS+HIPEC对比单纯化疗，计划入组136例患者，最后只入组17例患者。在CRS+HIPEC中，9例患者中4例存活超过1年，1例超过4年，但是在单纯化疗组没有患者存活超过1年。一项中国小样本随机对照研究（Yang, et al. Ann Surg Oncol. 2011）对比CRS+HIPEC（n=34）与CRS（n=34），结果支持HIPEC在胃癌腹膜转移中的使用（OS，11个月 vs 6.5个月）。CYTO-CHIP研究（Bonnot, et al. J Clin Oncol. 2019），在180例进行CRS+HIPEC达CC-0或1的患者，5年OS达到了20%。回到这次的GASTRIPEC-I研究，选择同时存在胃癌和腹膜转移，没有其他部位转移的患者，在EOX围手术化疗的基础上对比CRS+HIPEC联合和单纯CRS。研究结果没有看到OS的提高（两组均为14.9个月），但是用Fleming-Harrington检验后期疗效，在CCR=0患者中HIPEC有优势，约20%的患者可以超过3年的生存期，而没有HIEPC组则没有一例超过3年。这提示如果我们选择好患者，进行HIPEC可能可以给患者提供后期的获益。但是这项研究的缺陷是有约一半的患者肿瘤进展或不可切除没有进行手术探查，而选择的围手术化疗方案EOX是次选的围手术期方案，改用FLOT方案也许是更佳的选择，可以减少疾病进展的发生率。此外，44%的患者PCI≥7，这也可能造成外科医生认为不可切除的原因。此外，有研究提示患者伴有腹水可能并不能从热灌注中获益，而GASTRIPEC-I研究中40%的患者存在腹水。这些都会影响研究结果。我们也在期待一些正在进行的随机对照研究的结果，例如III期研究GASTRICHIP在T3/4高风险患者中对比加不加HIPEC，PERISCOPE II研究在PCI＜7分的患者，胃切除+CRS+HIPEC对比单纯化疗。特别是PERISCOPE II研究是和单纯化疗对比，非常值得期待。

责任编辑：Marie
排版编辑：xiaodong

参考文献

Rau B, Lang H, Königsraine A, et al. The effect of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) upon cytoreductive surgery (CRS) in gastric cancer (GC) with synchronous peritoneal metastasis (PM): A randomized multicentre phase III trial (GASTRIPEC-I-trial). 2021 ESMO，Abstract 1376O.