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美例说实战分享 68 | 来那度胺联合CD38单抗的组合方案有效治疗移植后复发MM一例1

2021年09月30日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

新药的引入明显提高了多发性骨髓瘤(MM)的疗效,但多数患者最终难以避免复发难治。本文所述患者为年轻中危MM,经VD方案(硼替佐米、地塞米松)治疗后,获得很不错的疗效,但之后出现生化复发,行自体干细胞移植,但患者再次复发,继续使用VD方案,但疗效差,后改用以免疫调节剂来那度胺和CD38单抗的联合方案(DRd方案),疗效显著,且耐受性良好。           

               
宁方颖
主治医师、硕士研究生

浙江省人民医院血液科
擅长白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、凝血功能异常等疾病的诊治
有2篇医学论文发表于SCI杂志及国内核心期刊

临床资料

基本情况

患者李某,女,56岁。2017-06-13因“腹胀半月”入住消化科。既往史:2007年因“脾大、脾功能亢进”行“脾脏摘除术”;个人史、婚育史、家族史无异常;查体无异常。

入院检查

血常规无异常;

肝肾功:球蛋白42.6g/L,白球比0.78,LDH、肌酐、血清钙无异常;

胃镜示多发息肉,腹部CT示肝硬化;

ENA+ANA、自免肝筛查、铜蓝蛋白、肝炎病毒筛查等均阴性。

之后转诊至血液科,初步诊断为无症状骨髓瘤,合并肝硬化,脾切术后,未给予治疗。

2018.7.2随访

血常规:Hb104g/L;

肝肾功:球蛋白66.4g/L,白球比0.5,LDH、血清钙、肌酐无异常;

β2-M 3.2mg/L;

免疫固定电泳:符合IgGλ单克隆免疫球蛋白血症,IgG49.8g/L。1603697706119808.jpg



最终修订诊断为:活动性多发性骨髓瘤(IgGλ型 DS II期A组、R-ISS II期IMWG中危);肝硬化;脾切除术后。

治疗过程

2018.8.6至2019.1.17,患者接受VD方案治疗,并获得严格意义的完全缓解(sCR);

2019-3-18、19,环磷酰胺3.0×2;

2019-4-1、2,CD34 5.9×106/kg,MNC19.1×108/kg;

2019.5~ 2019.10,患者EBV血症,血清病毒载量为103 ~104 IU/ML,接受相应抗病毒治疗;期间出现侵袭性真菌病,并接受相应抗真菌治疗。2019.6-7月,患者同时接受VD方案治疗。

2019.10.24,患者出现生化复发,接受ASCT治疗。

2020.3.27,患者出现移植后复发。

2020.4.2,患者再次接受VD方案治疗,但疗效欠佳,疾病进展(PD)。

2020.5.25至今,患者接受了DRd方案治疗:Dara(16mg/kg)800mg qw+R 25mg qd po(1~21d)+d 30mg ivgtt qw。目前患者获得部分缓解(PR)。

患者各指标变化见下表:1603697707852465.jpg

病例总结

虽然近年来新药不断临床应用,多发性骨髓瘤(MM)的疗效得到了明显提高,但复发/难治是几乎所有MM的最终结局,治疗面临巨大挑战。

对于复发MM患者的治疗选择需要兼顾疗效和安全性,需要根据患者的身体情况、疾病与分子评估、既往治疗选择等多方面因素决定治疗方案。对于适合移植的MM患者,自体移植是有效的挽救治疗手段。身体状况允许的复发MM患者,如果初始治疗未进行自体移植,可以考虑进行自体移植。另外,2020第三版NCCN指南[1]提到,对于既往接受蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂治疗后复发的MM患者,可选择单克隆抗体达雷妥尤单抗。

2019年Blood[2]杂志发表了一项多中心、随机(1:1)、开放标签、活性药物对照的3期临床试验POLLUX研究,旨在比较DRd(达雷妥尤单抗、来那度胺、地塞米松) vs Rd(来那度胺、地塞米松)在复发/难治性MM中的疗效及安全性。结果显示,中位随访54.8个月,相较于ITT人群,接受DRd治疗的首次复发患者进一步延长PFS,复发死亡风险进一步降低;亚组分析显示,在硼替佐米难治性患者中,DRd治疗后和Rd治疗后的中位PFS分别为34.3 vs 11.3 个月。另外,研究数据显示,DRd对比Rd方案使复发/难治性MM的总缓解率(ORR)增高。

本文患者ASCT后复发,VD方案疗效不再有效,因此更换方案为患者之前未曾用过的免疫调节剂来那度胺,联合达雷妥尤单抗和地塞米松,并获得PR。本病例证实移植后复发的MM患者,含免疫调节剂来那度胺或抗CD30单抗达雷妥尤单抗联合地塞米松的3药联合方案DRd是一种有效且安全的治疗方案。

参考文献

[1] NCCN Guidelines Version 3.2020 Multiple Myeioma.

[2]Dimopoulos MA, et al. Daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone versus lenalidomide and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma: updated analysis of POLLUX.Blood (2019) 134 (Supplement_1): 1866


责任编辑:Amiee

排版编辑:Xiaoxi


评论
2021年11月03日
徐宝连
浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科
内容精彩,不容错过
2021年11月02日
徐宝连
浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科
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