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美例说实战分享 68 | 来那度胺联合CD38单抗的组合方案有效治疗移植后复发MM一例1

2021年09月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

新药的引入明显提高了多发性骨髓瘤（MM）的疗效，但多数患者最终难以避免复发难治。本文所述患者为年轻中危MM，经VD方案（硼替佐米、地塞米松）治疗后，获得很不错的疗效，但之后出现生化复发，行自体干细胞移植，但患者再次复发，继续使用VD方案，但疗效差，后改用以免疫调节剂来那度胺和CD38单抗的联合方案（DRd方案），疗效显著，且耐受性良好。

宁方颖

主治医师、硕士研究生

浙江省人民医院血液科
擅长白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、凝血功能异常等疾病的诊治
有2篇医学论文发表于SCI杂志及国内核心期刊

临床资料

基本情况

患者李某，女，56岁。2017-06-13因“腹胀半月”入住消化科。既往史：2007年因“脾大、脾功能亢进”行“脾脏摘除术”；个人史、婚育史、家族史无异常；查体无异常。

入院检查

血常规无异常；

肝肾功：球蛋白42.6g/L，白球比0.78，LDH、肌酐、血清钙无异常；

胃镜示多发息肉，腹部CT示肝硬化；

ENA+ANA、自免肝筛查、铜蓝蛋白、肝炎病毒筛查等均阴性。

之后转诊至血液科，初步诊断为无症状骨髓瘤，合并肝硬化，脾切术后，未给予治疗。

2018.7.2随访

血常规：Hb104g/L；

肝肾功：球蛋白66.4g/L，白球比0.5，LDH、血清钙、肌酐无异常；

β2-M 3.2mg/L；

免疫固定电泳：符合IgGλ单克隆免疫球蛋白血症，IgG49.8g/L。

最终修订诊断为：活动性多发性骨髓瘤（IgGλ型 DS II期A组、R-ISS II期IMWG中危）；肝硬化；脾切除术后。

治疗过程

2018.8.6至2019.1.17，患者接受VD方案治疗，并获得严格意义的完全缓解（sCR）；

2019-3-18、19，环磷酰胺3.0×2；

2019-4-1、2，CD34 5.9×10⁶/kg，MNC19.1×10⁸/kg；

2019.5~ 2019.10，患者EBV血症，血清病毒载量为103 ~104 IU/ML，接受相应抗病毒治疗；期间出现侵袭性真菌病，并接受相应抗真菌治疗。2019.6-7月，患者同时接受VD方案治疗。

2019.10.24，患者出现生化复发，接受ASCT治疗。

2020.3.27，患者出现移植后复发。

2020.4.2，患者再次接受VD方案治疗，但疗效欠佳，疾病进展（PD）。

2020.5.25至今，患者接受了DRd方案治疗：Dara（16mg/kg）800mg qw+R 25mg qd po(1~21d)+d 30mg ivgtt qw。目前患者获得部分缓解（PR）。

患者各指标变化见下表：

病例总结

虽然近年来新药不断临床应用，多发性骨髓瘤（MM）的疗效得到了明显提高，但复发/难治是几乎所有MM的最终结局，治疗面临巨大挑战。

对于复发MM患者的治疗选择需要兼顾疗效和安全性，需要根据患者的身体情况、疾病与分子评估、既往治疗选择等多方面因素决定治疗方案。对于适合移植的MM患者，自体移植是有效的挽救治疗手段。身体状况允许的复发MM患者，如果初始治疗未进行自体移植，可以考虑进行自体移植。另外，2020第三版NCCN指南^[1]提到，对于既往接受蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂治疗后复发的MM患者，可选择单克隆抗体达雷妥尤单抗。

2019年Blood^[2]杂志发表了一项多中心、随机（1：1）、开放标签、活性药物对照的3期临床试验POLLUX研究，旨在比较DRd（达雷妥尤单抗、来那度胺、地塞米松） vs Rd（来那度胺、地塞米松）在复发／难治性MM中的疗效及安全性。结果显示，中位随访54.8个月，相较于ITT人群，接受DRd治疗的首次复发患者进一步延长PFS，复发死亡风险进一步降低；亚组分析显示，在硼替佐米难治性患者中，DRd治疗后和Rd治疗后的中位PFS分别为34.3 vs 11.3 个月。另外，研究数据显示，DRd对比Rd方案使复发／难治性MM的总缓解率(ORR)增高。

本文患者ASCT后复发，VD方案疗效不再有效，因此更换方案为患者之前未曾用过的免疫调节剂来那度胺，联合达雷妥尤单抗和地塞米松，并获得PR。本病例证实移植后复发的MM患者，含免疫调节剂来那度胺或抗CD30单抗达雷妥尤单抗联合地塞米松的3药联合方案DRd是一种有效且安全的治疗方案。

参考文献

[1] NCCN Guidelines Version 3.2020 Multiple Myeioma.

[2]Dimopoulos MA, et al. Daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone versus lenalidomide and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma: updated analysis of POLLUX.Blood (2019) 134 (Supplement_1): 1866

责任编辑：Amiee

排版编辑：Xiaoxi

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