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周彩存教授：盘点ESMO最新研究见证肿瘤治疗进程

2021年11月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于2021年9月16日~21日以线上形式召开，此次会议上公布了多项关于肺癌药物研究新进展的重要结果。【肿瘤资讯】特别邀请到上海肺科医院的周彩存教授为大家梳理肺癌治疗的ESMO最新进展，并进行深度解析。

周彩存

博士、主任医师、教授、博士生导师

同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任
同济大学医学院肿瘤研究所所长
享受国务院特殊津贴
国际肺癌研究联合会（IASLC）主席团成员
CSCO非小细胞肺癌专委会主委
中国医促会胸部肿瘤分会主委
上海市领军人才、重中之重学科带头人
上海市抗癌协会肺癌分子靶向与免疫治疗专委会主委
中国抗癌协会肺癌专业委员会常务委员
中国医师学会肿瘤分会常务委员
中国老年协会肿瘤专业委员会执行委员

经典药物新气象——厄洛替尼联合贝伐珠单抗治疗晚期肺癌

随着精准医学时代的到来以及肿瘤靶点认识的不断深入，新的靶向治疗手段不断涌现。这些手段不断给肿瘤患者，特别是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来生的希望。那么，在新靶向药不断出现的今天，诸如厄洛替尼和贝伐珠单抗这样的经典药物是否就黯然失色了呢？

答案当然是否定，联合治疗思路——从“单兵作战”思维切换至“联合作战”，让这些经典药物焕发出新的生机。早在2013年，Larsen k等研究者已经证实了EGFR和VEGFR信号通路存在着相互作用。在机制方面，活化EGFR通路会增加肿瘤诱导的VEGF过表达，而抑制EGFR通路可降低肿瘤诱导的VEGF表达；在临床研究方面，之前也有研究证实A+T（抗血管生成＋酪氨酸激酶抑制剂）的治疗方案可以同时阻断VEGF/EGFR通路，产生协同抗肿瘤的活性，从而延长EGFR突变晚期NSCLC患者的无疾病进展生存（PFS）。

在今年的ESMO大会上，亦有重磅的BEVERLY研究（摘要号：1207O）的研究结果，给予了经典药物新用强有力的证据支持。

一、BEVERLY研究设计

BEVERLY研究是在日本Ⅱ期的JO25567研究的基础上设计的一项多中心、Ⅲ期随机对照研究。在JO25567研究中，贝伐珠单抗联合厄洛替尼显著延长了EGFR突变阳性NSCLC患者的PFS【16.0 vs 9.7个月；HR，0.54（95%CI，0.36-0.79）】，而本研究旨在明确EGFR突变的非鳞NSCLC的一线治疗中，贝伐珠单抗和厄洛替尼联合治疗相比厄洛替尼单药治疗，能否延长研究者评估（IA）以及独立评审委员会（BICR）评估的PFS时间（见图1）。

图1 BEVERLY研究设计

研究纳入EGFR突变的Ⅳ或ⅢB期的非鳞NSCLC成人患者，患者在入组后按照1:1随机分为实验组【厄洛替尼（150 mg，口服，qd）＋贝伐珠单抗（15mg/kg，每21天静脉注射）】和对照组（厄洛替尼150mg，口服，qd）（图2）。

图2 研究流程图

二、BEVERLY研究结果

最终研究结果显示，实验组和对照组分别有80例和79例患者进行了治疗，在随访36个月之后，研究达到了主要研究终点，实验组和对照组的中位IA-PFS分别为15.4个月和9.6个月【HR，0.66（95%CI，0.47-0.92），P=0.015】（图3），两组的IA-客观反应率（ORR）分别为70％和50%（P=0.01）（图4），然而，两组的中位IA-总生存（OS）并不存在显著差异，分别为33.3个月和22.8个月【HR=0.72（95%CI，0.47-1.10），P=0.132】（图5），BICR对IA所评估的结果予以了肯定。在探索性亚组分析中显示，既往有吸烟史的患者更能从实验组的联合治疗模式中得到PFS和OS获益（图6）。而在不良反应的报告中，在联合治疗组中发生率高于5%的不良反应为高血压和皮疹，无新报告的其它不良反应，并且，联合治疗方案相比单药方案并未给患者带来生活质量上的显著影响（图7）。

图3 BEVERLY研究的PFS结果

图4 BEVERLY研究的ORR结果

图5 BEVERLY研究的OS结果

图6 BEVERLY研究的探索性亚组分析结果

图7 BEVERLY研究的安全性结果

总之，对于不能接受奥希替尼治疗的EGFR突变晚期非鳞NSCLC患者，贝伐珠单抗联合厄洛替尼治疗可能可以成为一线治疗方案，未来在该领域还值得进行更多探索。

免疫辅助治疗新发现——阿替利珠单抗降低术后复发风险

60%的Ⅰ~Ⅲ期NSCLC患者根治性切除手术后依旧会复发，如何进一步降低复发风险，提高此类患者治愈率成为临床中的重要问题。IMpower010研究结果为临床治疗提供了证据支持。

一、阿替利珠单抗辅助治疗显著降低Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者术后复发风险

IMpower010研究中，在可切除NSCLC患者中对比了辅助化疗后阿替利珠单抗和最佳支持治疗（BSC）的疗效，是首个辅助免疫治疗取得阳性结果的Ⅲ期研究。中期分析时，结果显示在PD-L1 TC≥1% Ⅱ-ⅢA期患者（HR, 0.66; 95%CI: 0.50, 0.88）和所有随机化Ⅱ-ⅢA期患者（HR, 0.79; 95%CI: 0.64, 0.96）人群中，和BSC相比，阿替利珠单抗具有显著的无病生存期（DFS）获益，而ITT人群（所有随机化ⅠB-ⅢA期）中DFS获益未超过显著性边界。因此，IMpower010研究证实辅助化疗后阿替利珠单抗的应用可进一步降低Ⅱ-ⅢA期患者的复发风险，必将带来临床实践的改变。2021年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）授予阿替利珠单抗术后辅助治疗的优先审评资格，用于肿瘤PD-L1 TC≥1%的NSCLC患者。

二、阿替利珠单抗组复发率更低，延缓PD-L1 TC≥1%Ⅱ-ⅢA期患者复发时间

今年ESMO年会上，对两组的复发部位和后续治疗进行分析。阿替利珠单抗组的复发率更低，在PD-L1 TC≥1%Ⅱ-ⅢA期人群中，两组分别是29.4% vs 44.7%。所有随机化Ⅱ-ⅢA期患者中，两组的复发率分别是33.3% vs 43.0%；所有ITT人群中，两组复发率分别是30.8% vs 40.8%。而两个研究组各人群间观察到相似的复发模式，局部区域复发、远处转移和脑转移发生率类似。在PD-L1 TC≥1%Ⅱ-ⅢA期人群中，阿替利珠单抗组的至复发时间优于BSC组，在所有随机化Ⅱ-ⅢA期和ITT人群中观察到的差异很小。BSC组的复发后CIT使用率更高，达到阿替利珠单抗组的3倍。这一高频率的CIT的应用是否会对总生存（OS）造成影响，还需要进一步随访。同时，辅助治疗阶段使用过免疫治疗对于复发转移后的CIT疗效是否有影响同样需要探索。

分析显示PD-L1≥50%的患者是最大获益人群，而PD-L1＜1%和1%~49%患者获益有限。EGFR突变患者具有DFS获益趋势，但是95%CI边界超过1。同时研究发现复发风险最高的ⅢA期患者获益最大。因此，未来还需要进一步厘清免疫辅助治疗的最大获益人群。而免疫新辅助治疗和辅助治疗的孰优孰劣，免疫治疗和化疗的最佳联合方式等都需要进一步探索。

此次ESMO大会可谓是精彩纷呈，让我们共同努力，积极探索，一同见证肿瘤诊疗发展，为患者带来更多临床获益。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：Hannah

周彩存教授：盘点ESMO最新研究 见证肿瘤治疗进程

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