首页 > 文章详情

2021 ESMO丨EPOCH 研究达主要终点，放射栓塞联合方案用于CRC肝转移二线治疗显著延长PFS

2021年09月23日

2021年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会于9月16~21日在线上召开，这是欧洲最具全球影响力的肿瘤学会议。

本次大会上，美国西北大学的Mulcahy教授口头汇报国际多中心EPOCH研究的结果，该研究发现，在结直肠癌肝转移二线全身治疗中加入放射栓塞治疗可显著延长患者无进展生存（PFS）和肝脏无进展生存（hPFS），研究入选LBA。

图片2.png

美国西北大学Mulcahy教授ESMO会上做口头报告

研究背景

肝脏是结直肠癌最常见的转移灶，约8%的结直肠癌肝转移不可切除。对于这类肝转移患者，局部治疗联合系统治疗较单独系统治疗临床获益更为显著。本研究探索了经动脉钇-90 放射栓塞（TARE）联合全身化疗用于结直肠癌肝转移二线治疗的安全性和有效性。

研究方法

这项Ⅲ期临床研究入组一线治疗进展的结直肠癌肝转移患者，按1∶1 的比例随机分组，给予二线化疗加或不加玻璃微球TARE。

主要入组标准包括：≥18岁；单叶或双叶不可切除病灶；可耐受伊立替康或含铂化疗的二线治疗；RECIST 1.1评估的可测量病灶；ECOG PS 0/1；胆红素＜1.2且不高于正常值；白蛋白≥3.0gm/dL。

主要研究终点为盲态独立中心审评（BICR）无进展生存（PFS）和肝脏PFS（hPFS）；次要研究终点为总生存（OS）、症状进展时间（TTSP）、BICR评估的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）等。分层因素包括单叶/双叶病变、奥沙利铂/伊立替康为基础的一线化疗和KRAS突变状态。

图片3.png

图1. EPOCH研究设计

研究结果

研究共纳入94个中心的428例患者，按1：1随机分配至TARE+化疗±靶向治疗组（n=215）或化疗±靶向治疗组（n=213），化疗方案为伊立替康或含铂化疗。患者基线特征如表1。

表1. 患者基线特征

图片10.png

表2. 治疗特征

图片4.png

主要研究终点：中位PFS及hPFS

TARE 组和化疗组的中位PFS分别为8.0（95% CI，7.2~9.2）和7.2（95% CI，5.7~7.6）个月，PFS的风险比（HR）为0.69（95% CI，0.54~0.88；单侧P=0.0013）；6个月、12个月、18个月的PFS率分别为65.2% vs 55.4%、25.8% vs 13.2%、16.7%vs 1.8%；

图片5.png

图2. 主要研究终点PFS

中位hPFS分别为9.1（95% CI, 7.8~9.7）和7.2（95% CI，5.7~7.6）个月，hPFS的HR为0.59（95% CI，0.46~0.77；单侧P<0.0001）。

图片6.png

图3. 主要研究终点：肝PFS

亚组分析显示，与 TARE联合化疗PFS获益相关的关键性特征包括：伴有KRAS突变、肝脏肿瘤负荷≥10%且≤25%、＜3处病灶、原发灶为左侧、另外再联合生物治疗。

次要研究终点：中位OS及hOS

TARE组和化疗组的中位总生存期（OS）分别为 14.0（95% CI，11.8~15.5）和14.4（95% CI，12.8~16.4）个月，HR 1.07（95% CI，0.86~1.32；单侧P=0.7229）。6个月、12个月、18个月OS率分别为88.5% vs 87.8%、56.3%vs 62.4%、36.4%vs34.3%。

图片7.png

图4. 次要研究终点OS

次要研究终点：ORR

TARE联合组和化疗组的客观缓解率(ORR，CR+PR%)分别为34.0%（95% CI，28.0%~40.5%）和21.1%（95% CI，16.2%~27.1%；单侧P=0.0019）。

表3. 缓解情况

图片8.png

治疗相关不良反应（TEAE）

TARE组中3级不良事件的发生率更高（68.4% vs 49.3%）。TRAE的PFS获益见于KRAS 突变（HR 0.57，95% CI：0.40~0.80）、左半原发肿瘤（HR 0.65，95% CI：0.48-0.88）、肝肿瘤负荷10%~25%（HR 0.43，95% CI：0.26-0.72）、≤3个病灶（HR 0.33，95% CI: 0.14~0.76）、添加生物制剂（HR 0.58, CI: 0.40-0.84）和原发灶切除（HR 0.63，95% CI：0.46~0.85）的亚组。

表4. 两组TEAE

图片9.png

研究结论

EPOCH 研究达到了两个主要终点，证明在结直肠癌肝转移患者的二线全身治疗中加入 TARE可显著延长PFS和hPFS。但次要研究终点OS未发现显著差异，TARE组的OS并不优于单纯化疗组；两组间的化疗相关副作用相似，未出现新的安全性事件，仍需进一步的亚组分析将更好地明确可从TARE获益的理想患者群体。

参考文献

Mulcahy MF, Salem R, Mahvash A, et al. Radioembolization with chemotherapy for colorectal liver metastases: A randomized, open-label, international, multicenter, phase III trial (EPOCH study). 2021 ESMO, LBA21.

责任编辑：肿瘤资讯-Yoly
排版编辑：肿瘤资讯-Yoly

更多2021 ESMO资讯，扫描二维码关注专栏