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【2021 ESMO】靶向CLDN 18.2 CAR-T细胞治疗消化系统癌症临床结果

2021年09月19日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

日前,两款CAR-T血液肿瘤细胞疗法的上市引起了行业内外的广泛关注,CAR-T细胞治疗在血液肿瘤领域已有多年的临床应用并取得了令人欣喜的结果。然而由于实体瘤肿瘤异质性等等客观原因的存在,CAR-T在实体瘤治疗领域的应用一直发展缓慢。而最近几年,几款靶向特定肿瘤细胞表面蛋白抗原的CAR-T细胞疗法则在包括胃癌,胆胰癌在内的消化道肿瘤治疗领域表现出一定疗效。在此次ESMO大会非肠癌消化系统肿瘤专场上,北京大学肿瘤医院齐长松教授以口头报告的形式公布了该团队靶向CLDN 18.2 CAR-T细胞治疗消化系统癌症的一期临床结果。 

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沈琳
副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长、消化肿瘤内科主任、I期临床试验病房主任

2019年北京学者
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会侯任主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员
中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员
中国女医师协会临床肿瘤专业委员会主任委员
中国抗癌协会胃癌专业委员会秘书长
中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员
北京癌症防治学会理事会轮值理事长

               
齐长松
主治医师

2014年起在北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科工作,主要从事胃癌、肠癌的综合诊疗及胃肠道间质瘤的个体化治疗,目前任中国临床肿瘤学会(CSCO)胃肠间质瘤专业委员会委员、中国抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会癌性肠梗阻学组委员、中国临床肿瘤学会(CSCO)青年委员会统计小组成员、《肿瘤综合治疗电子杂志》编委等。

研究背景

CAR-T细胞疗法对实体瘤疗效有限。CLDN18.2 则是一个在消化系统肿瘤治疗领域极具前景的靶标。目前,靶向CLDN18.2 CAR-T 细胞疗法CT041已在前临床研究与研究者主导研究中表现出一定抗肿瘤活性(CT041-CG4003/NCT03159819)。基于这些结果,研究者开展了CT041在消化系统肿瘤患者中的一期试验,评估 CT041 的安全性和有效性。

研究方法

CLDN18.2阳性消化系统肿瘤患者在预化疗处理后分别接受剂量为 2.5*108,3.75*108以及5*108 的 CT041 CAR-T 细胞回输,研究目的是评估这一疗法的安全性、有效性和细胞因子特征。 

研究结果

截至2021年4月8日,共有37例消化系统癌症患者纳入研究,其中 28 例患有胃癌 (GC),5 例患有胰腺导管腺癌(PDAC) ,4 例患有其他癌症。所有患者均完成了CT041注射后至少12周的随访。

安全性

CT041 CAR-T 细胞分别以2.5*108,3.75*108以及5*108 的数量回输至28,6和3例患者体内。中位随访7.6个月 (95%CI 5.6~8.6),所有受试者均出现大于三级的血液学毒性,未出现剂量限制性毒性(DLT),也未出现>3级的细胞因子释放综合征(CRS),免疫效应细胞相关的神经综合征以及治疗相关死亡。

疗效性

研究的总体ORR和胃癌病人ORR分别为48.6% (95%CI, 31.9%~65.6%)和57.1% (95%CI, 37.2% ~75.5%。

在剂量为2.5*108个CAR-T 细胞亚组中,18例胃癌患者至少二线治疗失败,其中包括8例(44%)接受过PD-1/PD-L1抗体治疗。胃癌患者的总体ORR,mPFS和OS分别为 61.1% (11/18), 5.4 个月 (95%CI, 2.6, NE) 和9.5个月(95%CI, 5.2, NE)。

研究结论

CT041 在难治性 CLDN18.2阳性消化系统癌症患者中显示出可接受的安全性和有前景的抗肿瘤活性。在先前至少 2 线治疗失败的胃癌患者中,与历史数据相比,CT041 显示出显著的疗效提高。


参考文献

C. Qi,Y. Qin. et al. CLDN 18.2-targeted CAR-T cell therapy in patients with cancers of the digestive system. 2021 ESMO, 1372O.

责任编辑:Yoly
排版编辑:Yoly

评论
2022年01月30日
张超
沛县人民医院 | 肿瘤内科
CAR-T细胞治疗消化系统癌症临床结果
2021年11月26日
徐同庆
双鸭山煤炭总医院 | 胃肠外科
CT041 在难治性 CLDN18.2阳性消化系统癌症患者中显示出可接受的安全性和有前景的抗肿瘤活性
2021年11月20日
李孝楼
福建医科大学孟超肝胆医院 | 肿瘤内科
CLDN18.2 则是一个在消化系统肿瘤治疗领域极具前景的靶标。目前,靶向CLDN18.2 CAR-T 细胞疗法CT041已在前临床研究与研究者主导研究中表现出一定抗肿瘤活性