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【2021IMW】ITHACA，一项Isatuximab联合来那度胺和地塞米松治疗高危冒烟型多发性骨髓瘤的随机化、多中心、Ⅲ期研

2021年09月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年9月8-11日，第18届国际骨髓瘤研讨会（IMW）于奥地利正式召开，IMW是有关多发性骨髓瘤诊疗与进展的最重要的国际会议。汇集了世界各地的专家，将公布多项重磅研究结果。来自西班牙的Irene Ghobrial教授领衔开展的Isatuximab联合来那度胺和地塞米松治疗高危冒烟型多发性骨髓瘤的Ⅲ期研究入选今年的IMW会议的Poster专场。【血液肿瘤资讯】特此整理，与您共享IMW会议上的重磅研究进展。

题目：ITHACA, a Randomized Multicenter Phase 3 Study of Isatuximab in Combination With Lenalidomide and Dexamethasone in High-Risk Smoldering Multiple Myeloma: Safety Run-In Preliminary Results

摘要号：P-137

研究背景

高危冒烟型多发性骨髓瘤(HR-SMM)进展为症状性疾病的风险更高，需要早期有效的治疗干预以改善结局。

正在进行的随机Ⅲ期ITHACA研究(NCT04270409)评价了抗CD38单克隆抗体Isatuximab(Isa)联合来那度胺(R)和地塞米松(d)(Isa-RD)与Rd相比治疗HR-SMM患者的疗效和安全性。研究者在此报告了本试验安全性导入期的初步结果。

研究方法

主要目的是确定Isa联合Rd的推荐剂量。

如果患者在5年内被诊断为SMM，并根据Mayo“20-2-20”和/或更新的PETHEMA模型标准定义为HR-SMM，则被纳入此研究中。

在固定时间点评估微小残留病程度以及MRI和低剂量全身CT/PET-CT成像结果。

研究结果

截至2021年4月12日，23例患者（中位年龄63[28-85]岁；自初次诊断的中位时间1.14[0.1-5.2]年），接受Isa 10 mg/kg每周一次治疗，之后每两周一次(QW-Q2W)联合Rd治疗。中位周期数为7（范围，4-10），中位治疗暴露持续时间为29.7（范围，16.0-38.0）周。2例患者符合Mayo临床模型标准，13例符合PETHEMA模型标准，8例符合两种模型的HR-SMM标准。基线时无患者存在局灶性病变。7例(30.4%)患者发生了8起≥3级非血液学治疗后出现的不良事件(TEAE)：COVID-19感染性肺炎、失眠（各2起）、丘疹样皮疹、肌肉痉挛、视网膜剥离和高血糖（各1起）；无患者发生5级TEAE，无患者因TEAE而中止治疗。严重TEAE为COVID-19感染性肺炎（n=2，≥3级）以及感染性肺炎、胸部肌肉骨骼疼痛和发热（各n=1，<3级）。

最常见的1-2级TEAE为失眠(39%)以及便秘、头痛和外周水肿（各22%）。2例患者(8.7%)报告输注反应（2级，输注第1天/周期1）。根据实验室检查结果，未观察到3-4级贫血或血小板减少；5例患者(21.7%)报告了3级中性粒细胞减少，无4级事件。Isa暴露量和CD38受体结合率与其他MM研究一致，在骨髓浆细胞中达到目标饱和。总缓解率为86.9%；到目前为止，分别有21.7%、17.4%和4.3%的患者达到了非常好的部分缓解(VGPR)、完全缓解(CR)和严格意义的CR(sCR)。

结论

Isa 10 mg/kg QW-Q2W + Rd在HR-SMM患者中具有有利的安全性特征，这与相同患者人群中的Rd文献数据相当。Isa-Rd在HR-SMM患者中显示了令人鼓舞的初步疗效（sCR/CR率为21.7%，≥VGPR率为43.4%）。这些结果也显示了Ⅲ期ITHACA研究随机部分的Isa推荐剂量，提示将进一步评价Isa-Rd在HR-SMM中的疗效和安全性。

参考文献

Irene Ghobrial,et.al; ITHACA, a Randomized Multicenter Phase 3 Study of Isatuximab in Combination With Lenalidomide and Dexamethasone in High-Risk Smoldering Multiple Myeloma: Safety Run-In Preliminary Results; 2021 IMW Library. Philippe M.08/09.21.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda