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【2021IMW】Dara-KRd方案,自体干细胞移植和MRD缓解适应性治疗在NDMM患者中的应用和持续时间

2021年09月10日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2021年9月8-11日,第18届国际骨髓瘤研讨会(IMW)于奥地利正式召开,IMW是有关多发性骨髓瘤诊疗与进展的最重要的国际会议。汇集了世界各地的专家,将公布多项重磅研究结果。来自美国的Luciano Costa教授领衔开展的评估自体干细胞移植,MRD导向的达雷妥尤单抗、卡非佐米、来那度胺和地塞米松(Dara-KRd)巩固治疗方案在新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者中应用情况的研究入选今年的IMW会议的口头发言。【血液肿瘤资讯】特此整理,与您共享IMW会议上的重磅研究进展。

g5311.jpg题目:Daratumumab, Carfilzomib, Lenalidomide and Dexamethasone (Dara-KRd), Autologous Transplantation and MRD Response-Adapted Treatment Duration and Cessation in Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM)

摘要号:OAB-051

研究背景

达雷妥尤单抗联合PI或IMiD治疗可增加MM的缓解深度。微小/可测量残留疾病(MRD)是NDMM患者(pts)长期治疗结局的重要预后因素,但尚未用于调整治疗方案。研究者使用Dara-KRd治疗NDMM患者,并通过下一代测序(NGS)使用MRD指导确诊MRD阴性患者接受自体干细胞移植(AHCT)后应用Dara-KRd巩固方案直到停止治疗的使用和持续时间。

研究方法

研究纳入了NDMM、CrCl>40 mL/min、器官功能充分、ECOG体能状态为0-2且无年龄限制的患者。计划对高危细胞遗传学异常(HRCA)患者进行富集。治疗周期包括第1、8、15、22天达雷妥尤单抗16 mg/kg 静脉给药(后续周期的频率通常降低),第1、8、15天卡非佐米56 mg/m2 静脉给药,第1-21天来那度胺25 mg给药和第1、8、15、22天地塞米松40 mg口服/静脉给药,每28天重复一次。患者接受4个周期的Dara-KRd诱导治疗、AHCT,并根据MRD状态接受0、4或8个周期的Dara-KRd巩固治疗。在诱导结束时、AHCT后和每4个周期Dara-KRd巩固治疗区组期间,通过NGS(ClonoSEQ®)评价所有患者的MRD。

主要终点是意向治疗人群中达到MRD阴性(IMWG定义为<10-5)。患者接受治疗直至连续2次达到MRD<10-5(确认MRD阴性)。

确诊的MRD阴性患者进入无治疗观察和MRD监测(“MRDSURE”阶段),在治疗停止后6个月和此后每年监测MRD复发。完成巩固治疗但未确认MRD阴性的患者接受标准来那度胺维持治疗。

研究结果

在123例受试者中,46例(37%)具有1 HRCA,24例(20%)具有2+HRCA[增益1q、t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)或del(17p)]。中位年龄为60岁(36~79岁),20%为ECOG 2,21%为高LDH,20%为R-ISS3。在96%的患者中,疾病可通过NGS-MRD追踪。中位随访时间为25.1个月。最常见的重度不良事件为肺炎和静脉血栓栓塞。总体而言,80%的患者实现了MRD阴性(0、1和2+HRCA患者分别为78%、82%和79%),65%的患者实现了MRD<10-6(0、1和2+ HRCA患者分别为62%、73%和58%)。诱导治疗后38%的患者、AHCT后65%的患者和MRD导向的Dara-KRd巩固治疗后80%的患者达到MRD阴性。在86%的患者中获得了≥CR的缓解。共有84例患者(71%)达到确诊的MRD阴性,并进入MRDSURE。

结论

在NDMM患者中,基于单克隆抗体的四联疗法、AHCT和MRD缓解适应性巩固治疗的MRD阴性率较高。对于大多数NDMM患者,MRD导向的适应性治疗提供了证实的深度缓解和MRD监测研究的前景,可作为无限期维持的替代方案。

 

参考文献

Luciano Costa, et al. Daratumumab, Carfilzomib, Lenalidomide and Dexamethasone (Dara-KRd), Autologous Transplantation and MRD Response-Adapted Treatment Duration and Cessation in Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM). 2021 IMW Library. Philippe M.08/09.21. 



责任编辑:Mathilda
排版编辑:Mathilda