2021年世界肺癌大会（WCLC）于9月8日隆重开幕。会议期间，【肿瘤资讯】小编继续为您带来每日重磅研究进展。9月10日是教师节，【肿瘤资讯】小编祝所有肿瘤医生节日快乐，因为临床肿瘤医生也是教师，为社会培养一代又一代优秀的肿瘤医生。
卢卡帕利联合纳武利尤单抗治疗铂敏感ES SCLC的Ⅱ期研究：中期分析
摘要号：OA07.03
题目：A Phase Ⅱ Study of Frontline Rucaparib + Nivolumab in Platinum
Sensitive ES SCLC: Interim Analysis
大会发言：Aman Chauhan
免疫检查点抑制剂（ICI）是广泛期小细胞肺癌（ES SCLC）一线标准治疗的选择方案。然而，在ES SCLC的一线治疗中加入ICI的总生存获益不大，需要进一步改进治疗策略。我们假设在铂敏感的ES SCLC患者中加入PARP抑制剂（一种靶向聚ADP核糖聚合酶）可以提高ICI的抗肿瘤疗效。
这项单臂Ⅱ期试验（NCT03958045）纳入铂敏感ES SCLC患者，每4周接受卢卡帕利联合纳武利尤单抗治疗。主要研究终点是中位无进展生存期（PFS）；次要终点包括客观反应评估（RECIST v1.1）、安全性特征（CTCAE 5.0）、总生存期、疾病8周控制率（RECIST v1.1）；生物标志物分析包括治疗前和治疗中的免疫测定和循环肿瘤DNA TP53突变状态。
共有20例ES SCLC患者进行了中期分析（男性占68%），中位年龄为62岁，所有患者均接受了至少4个周期的含铂双药化疗。入组时根据RECIST1.1确认至少获得部分缓解，其中一位患者因4级ALT升高退出研究。中位PFS定义为从一线维持治疗（铂类双药）入组之日起2.67个月。对于我们的研究队列，自诊断之日起的中位PFS为7.27个月。时间最长的患者已经接受了近20个月的治疗。
在这项中期分析中，56%的患者获得了临床获益。值得注意的是，一线治疗±免疫检查点抑制剂的既往研究的mPFS范围为4~6个月，而在此中期分析中，mPFS为诊断之日起7.27个月（95CI 4.73~9.33）。基于铂敏感性选择患者是ES SCLC后续PARP抑制剂/免疫检查点抑制剂维持治疗的一种有前景的方法。
纳武利尤单抗 +伊匹木单抗+化疗显著改善无EGFR/ALK敏感突变晚期NSCLC以及基线状态脑转移患者临床预后
OA09.01
题目：First-line Nivolumab + Ipilimumab + Chemo in Patients With Advanced NSCLC and Brain Metastases: Results From CheckMate 9LA
大会发言：David Carbone
晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和脑转移患者的临床预期尚未得到满足，既往研究证实，上述患者可以从检查点抑制剂治疗中获益。CheckMate 9LA(NCT03215706)随机对照、III期临床试验结果表明，相比于单独化疗，一线纳武利尤单抗+伊匹木单抗联合化疗可以显著改善晚期NSCLC患者的总生存率（OS；主要终点）。无论PD-L1表达水平或病理类型如何，均可以观察到临床获益。本研究就基线状态下有和没有脑转移患者的疗效和安全性进行事后分析。
入组条件如下：IV期/复发性NSCLC、ECOG PS评分≤1且无已知EGFR/ALK敏感突变的成年患者。接受充分治疗的脑转移患者，并且在首次治疗前≥2周无症状同样符合入组条件；如果在首次研究治疗前≥2周剂量稳定或以每天≤10 mg泼尼松（或等效物）治疗剂量递减，则允许使用皮质类固醇。患者按1:1随机分至纳武利尤单抗360mg Q3W+伊匹木单抗 1mg/kg Q6W +化疗（2个周期）或单独化疗（4个周期）治疗；直至疾病进展、不可耐受毒性出现或免疫治疗满2年。基线状态时，所有患者均进行颅脑MRI或CT检查，对于治疗期间有脑转移和有症状脑转移患者，在2年的随访过程中，每3个月复查一次，直至疾病进展。根据修改后的RECIST（适用于脑转移）标准，通过独立盲法审查对颅内肿瘤反应进行放射学评估。
在719例随机分组患者中，101例(14%)患者基线状态时存在脑转移。除了基线状态脑转移患者中从未吸烟的患者（纳武利尤单抗+伊匹木单抗+ 化疗组）和肝转移患者（化疗组）的比例略高之外，基线状态有和没有脑转移的患者以及治疗组之间临床病理特征相似。纳武利尤单抗+伊匹木单抗+化疗与单独化疗相比，有无脑转移患者的生存率和全身疗效均得以改善。
在基线状态脑转移患者中，纳武利尤单抗+伊匹木单抗+化疗组和化疗组的中位OS分别为19.3个月和6.8个月（HR 0.43）；中位PFS分别为10.6个月和4.1个月；中位ORR分别为43%与24%；任何级别神经系统治疗相关不良事件的发生率分别为22%和10%，大多数是1-2级。
在基线状态无脑转移的患者中，纳武利尤单抗+伊匹木单抗+化疗组和化疗组的中位OS分别为15.6个月与12.1个月（HR 0.79）；中位PFS分别为5.8个月与5.4个月；中位DOR分别为37%与26%。
对于晚期NSCLC和基线状态脑转移患者中，相比于单独化疗，纳武利尤单抗+伊匹木单抗+化疗可以给患者带来持久生存获益，这与在CheckMate 9LA临床研究中所有随机患者中观察到的临床获益一致。本研究没有发现新的安全性信号。
帕博利珠单抗联合化疗对靶向治疗失败的复发性EGFR突变或ALK重排NSCLC的初步探索
摘要号：OA09.03
题目：Pembrolizumab in Combination With Platinum-Based Chemotherapy in Recurrent EGFR/ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer
免疫检查点抑制剂单药治疗在EGFR/ALK突变NSCLC患者中的疗效非常有限。本项II期临床研究旨在评估帕博利珠单抗联合卡铂+培美曲塞对于上述患者的临床疗效。
既往接受过靶向治疗的复发性EGFR突变或ALK重排NSCLC患者符合入组条件。入组患者接受卡铂（AUC=5）、培美曲塞500mg/m2和帕博利珠单抗200 mg，每3周1疗程。 4个治疗周期后，患者接受培美曲塞和帕博利珠单抗2年治疗。前6个治疗周期每2个周期评估一次疗效。主要研究终点是RECIST 1.1定义的反应率。次要终点包括PFS和OS。在第1个和第3个周期之前收集外周血循环肿瘤细胞(CTC)。该研究计划在两个独立的EGFR突变和ALK重排NSCLC队列中各招募28名可评估患者。由于本研究入组缓慢最终导致试验提前终止。
在入组的33例患者中，26例为EGFR突变NSCLC（13例del19，9例L858R突变），64%为女性，中位年龄为68岁。之前接受过的中位治疗线数为1（范围 1~3）。26例EGFR+ NSCLC患者中有22例先前接受过奥希替尼治疗。中位治疗周期数为6（2~24个周期），有4例EGFR+患者仍在接受治疗。 EGFR+和ALK+患者的缓解率（RR）(95%CI)分别为42.3% (23%~63%)和28.6% (4%~71%)。
EGFR+和ALK+患者的中位PFS分别为8.3个月与2.9个月；12个月PFS率分别为29%与14%，中位OS分别为22.2个月与2.9个月，12个月OS率分别为76%与14%。
其他有效结果如下表所示。有30例患者的肿瘤PD-L1表达数据可用，其中17例患者的PD-L1表达水平≥ 1%。肿瘤组织PD-L1表达水平<1%与≥ 1%患者之间的生存率并没有统计学差异。15例可获得样本的EGFR+患者的基线CTC中位计数为4/ml (0~23)。治疗期间CTC计数减少和增加的EGFR+患者的中位总生存期分别为未达到和18.5个月（P=0.52）。最常见的不良事件是疲劳、恶心、血细胞减少、咳嗽和呼吸困难。最常见的≥ 3级毒性是中性粒细胞减少、血小板减少、血栓栓塞和AST/ALT升高。一例患者出现肺炎。
帕博利珠单抗联合化疗在复发性EGFR突变NSCLC患者中显示出42%的RR，8.3个月中位PFS和22.2个月的中位生存期。期待后续研究对该治疗组合的进一步研究。
帕博利珠单抗用于早期NSCLC新辅助治疗
摘要号：OA11.01
题目：Neoadjuvant Pembrolizumab for Early Stage Non-Small Cell Lung
Cancer
大会发言：Jair Bar
新辅助免疫治疗对于早期NSCLC具有不错的应用前景，但目前最佳的治疗方案尚未确定。帕博利珠单抗用于早期非小细胞肺癌（NSCLC）新辅助治疗这项研究已在2018 ESMO年会和2019 ASCO年会上进行过报告，本次WCLC会议上将公布该研究的最终安全性分析、主要研究终点和更新的疗效结果。
这是一项由研究者发起的Ⅰ期单中心研究，以评估帕博利珠单抗新辅助治疗Ⅰ-Ⅱ期 (TNM V7) 可切除 NSCLC 的安全性，确定推荐的Ⅱ期剂量/时间表（RP2D/S），并通过残余存活肿瘤评估疗效（残余存活肿瘤≤10% 定义为主要病理反应，MPR）。研究队列在帕博利珠单抗的剂量和治疗开始到手术的间隔时间方面存在差异。探索性分析评估可能与 MPR 相关的因素。
该研究共纳入了26 例患者。没有发生剂量限制毒性（DLT） 和 5 级治疗相关不良反应（TRAE）。两例患者（8%，95% CI 0~18%）发生了3~4 级 TRAE；1例患者同时患有 3 级脑炎和心肌炎（导致手术延期），还有1例患者同时患有 3 级脑炎和肝炎（手术后，分别发生在帕博利珠单抗开始应用后的124 天和 171 天）。
影像学肿瘤直径变化的中位数为-5%（范围为-43%~70%）。根据 RECIST，1例患者（4%；95% CI 0~11%）评估为部分缓解（PR），21 例患者（81%；95% CI 66~96%）评估为疾病稳定（SD），2例患者（8%；95% CI 0~18%） ) 评估为疾病进展（PD），另有两例患者无法评估。1 例患者在治疗后拒绝手术，1 例患者因与治疗无关的心肌梗塞导致手术延期。
7 例患者（27%，95% CI 10~44%）达到 MPR，3 例（12%，95% CI 1~24%）达到完全病理学缓解（pCR）。MPR 患者的治疗-手术间隔较长（表）。在中位随访 23个月（95% CI 13~32%）)时，26 例接受治疗的患者中有 2 例患者（8%, 95% CI 0-18%）死亡，其中1例没有疾病证据。23 例手术患者中有1例（4%，95% CI 0~13%）出现疾病复发。
表1 手术治疗患者（n=23）MPR对比
该研究结果显示，帕博利珠单抗用于早期 NSCLC 的新辅助治疗MPR率为27%，pCR率为12%，3-4 级TRAE率为8%。RP2D/S推荐以三周为间隔注射两剂帕博利珠单抗新辅助治疗，两周后进行手术。从治疗到手术的较长间隔与较高的MPR率相关。相关研究正在进行中。
使用立体定向消融放疗对肺进行再照射的治疗结果：倾向评分匹配分析
摘要号：OA11.02
题目：Treatment Outcomes of Re-irradiation Using Stereotactic Ablative
Radiotherapy to Lung: A Propensity Score Matching Analysis
大会发言：Tae Hoon Lee
研究背景
本研究的目的是比较使用立体定向消融放疗（ SABR）再照射和初始 SABR 治疗肺癌和转移瘤的疗效和安全性。
该研究对337例接受肺部SABR治疗的患者进行了回顾性分析。再照射定义为SABR第二次疗程即初始放疗70%的剂量，21 名患者被归类为再照射组。SABR再照射的中位剂量为 54 Gy（范围，48~60 Gy），中位分割数为 4（范围，4~6）。再照射的中位时间为 13.7个月（范围为 0.4~51.6个月）。使用1:3的倾向评分匹配来比较治疗效果和安全性，63 例患者被纳入匹配队列的SABR初始治疗组。
SABR后匹配队列的中位随访期为 28.0 个月（范围为 3.5 至 95.8 个月）。再照射组的 1 年和 2 年局部控制率分别为 75.2% 和 65.2%，匹配队列的SABR初始治疗组的 1 年和 2 年局部控制率分别为 93.2% 和 88.3%，差异具有静态显著性（P=0.019）。再照射组1年和2年远处控制率分别为71.4%和35.7%，SABR初始治疗组分别为66.4%和54.4%，两组之间无显著差异（P=0.45）。再照射组≥2级毒性率为42.9%，SABR初始治疗组为23.8%（P=0.163）。再照射组及初始治疗组≥2级急性毒性反应存在显著差异（28.6% vs 6.3%，P=0.020）。再照射组报告1例3级毒性（肺）。
SABR再照射用于胸部照射后局部复发是安全可行的，局部控制率可能低于初始SABR。在该队列中没有4~5级毒性报告，临床需要更多的数据来明确安全re-RT的标准。
已切除T3N0M0 NSCLC的生存和预后因素
摘要号：OA11.03
题目：Oncologic Outcomes of Patients with Resected T3N0M0 Non-Small Cell
Lung Cancer
大会发言：Edouard Marques
T3N0M0（第8版TNM分期）提示非小细胞肺癌（NSCLC）具有异质性。本研究旨在比较T3期NSCLC的预后。
2001 年至 2019 年期间，根据第 8 版肺癌 TNM 分期，招募pT3N0M0 NSCLC 患者。接受新辅助化疗和Pancoast综合征的患者排除在外。根据T3期患者特征分为以下四类：（1）胸壁浸润（CWI）；（2）肿瘤大小（> 5cm 至 ≤ 7cm）；（3）存在卫星结节；（4）其他的T3期特征。具有多个特征的患者单独分为一类，随后在探索T3期患者特征之间的相互作用后重新分组。无论其他 T3期特征如何，任何具有CWI的患者都归入第 1 组，而肿瘤大小加上除 CWI 之外的任何 T3 期特征均归入第 2 组。多变量回归模型以确定临床因素与肿瘤结局之间的关联性。使用 Kaplan-Meier 和 Cox 比例风险分析估计总生存期（OS）和无病生存期（DFS）。
该研究纳入了293例符合条件的患者，51.9% 是男性，平均年龄为 68 岁。91.5%的患者（n=268）进行了肺叶切除术，56%的患者（n=164）是腺癌。年龄超过65岁、男性、CWI 、较大的肿瘤和不完全切除与较差的 OS 相关（P<0.05），除不完全切除（p = 0.067）外，其余变量与DFS较差（P<0.05）相关；具有T3特征的患者切除不全和复发率高；在两两比较中，SN-PG肿瘤患者的OS优于CWI-PG或Size-PG患者（P=0.036；P<0.001）；在本系列研究中，CWI-PG的5年OS较其他组差30%（P=0.0002），且OS较其他组差。
研究结果表明，pT3N0M0期NSCLC的5年OS和DFS分别为59%和52%。CWI患者的长期肿瘤预后较差。对于这种亚型肿瘤，有必要对辅助治疗进行进一步的研究。T3特征肿瘤患者仍显示出异质性，这促使我们思考，即将到来的第 9 版 TNM 中是否应该对 T3 分期进行进一步的细分。
9月9日的精彩会议内容就分享到这里。今日，WCLC仍会有多位国际专家的精彩分享，【肿瘤资讯】小编也将及时跟进，并为大家带来最新资讯，明日同一时间见。
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