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【2021IMW】Gain(1q) 在多发性骨髓瘤和其他人类癌症中促进线粒体氧化磷酸化并抑制干扰素反应和肿瘤免疫

2021年09月07日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2021年9月8-11日,第18届国际骨髓瘤研讨会(IMW)于奥地利正式召开,IMW是有关多发性骨髓瘤诊疗与进展最重要的国际会议。汇集了世界各地的专家,将公布多项重磅研究结果。来自加拿大的Rodger Tiedemann教练领衔开展的Gain(1q)在多发性骨髓瘤(MM)和其他人类癌症中的分子机制的研究结果入选今年的IMW会议的口头发言。【肿瘤资讯】特此整理,与您共享IMW会议上的重磅研究进展。

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题目:Gain(1q) promotes mitochondrial oxidative phosphorylation and suppresses interferon response and tumor immunity in multiple myeloma and other human cancers

摘要编号:OAB-010

研究背景

1q染色体的扩增(+1q)是许多人类肿瘤的复发性基因组特征,并且存在于33%~48%的新诊断MM(NDMM)中。与17p的缺失类似,+1q可存在于所有MM亚型的继发性遗传事件中,并与不良预后相关。虽然在意义不明的单克隆抗体免疫球蛋白血症(MGUS)等MM早期阶段并不常见,但+1q的发生率在有症状MM中和复发MM中显著升高,提示+1q在恶性转化和治疗逃逸中发挥作用,但与之相关的分子机制仍不清楚。在这里,研究者报道了+1q在单个MM细胞和大量肿瘤样本中的转录结果分析。

研究方法

为了在细胞水平上确定+1q的分子机制,研究者对原发性MM骨髓样本进行了单细胞RNA测序(scRNA-seq)和单细胞CNV(sciCNV)分析。这提供了单细胞内配对的DNA/RNA组学信息。从包含有和无+1q的克隆内群体的MM样本中,直接检测+1q对基因表达的影响。
使用缺乏+1q的克隆内等基因同胞细胞作为对照,表达+1q的效应。研究者使用10个肿瘤队列验证结果,包括含> 1300例NDMM患者的2个MM队列和含3915例其他恶性肿瘤患者的8个非MM队列。

研究结果

从这些研究中发现,与不含+1q的等基因同胞细胞相比,含+1q的初始MM细胞显著上调线粒体氧化磷酸化(OXPHOS),引起活性氧增加和能量应激减少。尽管OXPHOS增加,但+1q细胞似乎未经历缺氧增加或糖酵解减少,表明其继续从有氧糖酵解(Warburg代谢)中获益。同时,+1q MM细胞过表达ADAR,抑制IFN 1型和2型应答,抑制肿瘤免疫。+ 1q的CD46、CFH、CFHR1、CHFR5、ARPC5和SELL的过表达进一步抑制了参与肿瘤免疫识别的通路,尤其是通过补体和抗体。过表达MYC的MM在+ 1q样本中富集,MYC与MCL1协同促进线粒体氧化磷酸化,导致+1q样本中MYC基因表达特征明显富集,尽管MYC本身没有增加+1q。从MM登记数据来看,+1q与MYC协同促进OXPHOS,OXPHOS强烈预测患者生存率,特别是在高危t(4;14)和del(17p)亚型中。对8个非MM肿瘤队列的结果分析显示,具有+1q的其他人类癌症同样上调OXPHOS和MYC程序,并/或抑制肿瘤免疫(IFN-g和-a应答、补体途径和同种异体移植排斥反应)。

 总结

总体而言,从这些多组学分析中,研究者确定了 MM 和其他人类癌症中,由+1q引起并预测患者存活率的关键重编码事件。

 

参考文献

Rodger Tiedemann, et al. Gain(1q) promotes mitochondrial oxidative phosphorylation and suppresses interferon response and tumor immunity in multiple myeloma and other human cancers. 2021 IMW Library. Philippe M.08/09.21. 


责任编辑:Aimee
排版编辑:Mathilda

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评论
2021年09月11日
黄一琦
苏州大学附属第一医院 | 消化内科
文章很好内容新颖