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【2021IMW中国之声】周帆教授团队:环状RNA蛋白络氨酸激酶2(circ-PTK2)在骨髓瘤中的作用机制探索

2021年09月07日
作者:周帆

2021年9月8日至11日,第18届国际骨髓瘤研讨会(IMW)将于奥地利维也纳召开,IMW国际会议由国际骨髓瘤协会(IMS)协会负责主办,IMS是一个专业的科学、医学协会,旨在将参与骨髓瘤研究的临床和实验科学家聚集在一起,促进全球范围内多发性骨髓瘤各个方面的研究,IMW会议每两年召开一次,是促进多发性骨髓瘤诊疗与进展最重要的国际会议。
本届会议中,有一家来自上海的二甲医院团队——上海市静安区闸北中心医院周帆团队的研究结果入选大会口头汇报,主要探索了环状RNA蛋白络氨酸激酶2通过激活microRNA-638介导的MEK/ERK、WNT/β-catenin信号通路促进骨髓瘤细胞增殖、迁移和抑制凋亡。报道如下: 

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周帆
科主任

上海长征医院闸北分院/上海市静安区闸北中心医院血液肿瘤科主任
中国老年学和老年医学学会老年病分会委员
中国老年学和老年医学学会老年病分会血液专委会常委
中国医药教育协会骨髓瘤分会常委
中华中医医学会血液病分会委员
中国肿瘤防治联盟淋巴瘤专委会委员/上海血液免疫分会委员
长三角区县血液联盟理事长
上海市医师协会血液科医师分会秘书
上海市医学会血液分会区县协作组组长
上海市区县血液联盟多发性骨髓瘤协作组组长
上海市女医师协会血液分会常委
上海医药行业协会血液医学转化专业委员会委员
上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员
上海市免疫学会血液学分会委员会委员
上海抗癌协会血液肿瘤专委会委员
首届上海市区域名医
擅长多发性骨髓瘤的诊治,以终末期MM患者节律性化疗为主要研究方向,年诊治多发性骨髓瘤1000多例次。近年来承担科研项目21项,其中主持国家自然科学基金1项,省部级6项,获上海市抗癌科技进步三等奖1项。在国内外核心期刊发表论文50余篇,其中SCI 12篇,主编专著1部。两次获得“上海市三八红旗手”称号。

  • 摘要号:OAB-031

  • 英文题目:Circular RNA protein tyrosine kinase 2 promotes cell proliferation, migration and suppresses apoptosis via activating microRNA-638 mediated MEK/ERK, WNT/β-catenin signaling pathways in myeloma

  • 中文题目:环状RNA蛋白酪氨酸激酶2通过激活microRNA-638介导的骨髓瘤MEK/ERK、WNT/β-catenin信号通路促进细胞增殖、迁移和抑制凋亡

  • 时间:Friday, September 10th,10:30-11:45

  • 汇报人:上海市静安区闸北中心医院  周帆

研究背景

团队之前的研究(第17届IMW会议以壁报形式展示)观察到,在多发性骨髓瘤(MM)患者中,环状RNA蛋白酪氨酸激酶2(circ-PTK2)上调与不良的临床特征及更差的预后相关。因此,本研究旨在进一步确认circ-PTK2通过对其靶向microRNA-638(miR-638)及其下游MEK/ERK、WNT/β-catenin信号通路的调控起到对MM细胞的相关调控作用。

研究方法

通过将circ-PTK2过表达质粒转染U226细胞,将circ-PTK2下调质粒转染LP-1细胞,研究circ-PTK2对MM细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭及潜在靶向miRNAs的影响。通过挽救实验验证circ-PTK2与miR-638介导的MEK/ERK和WNT/β-catenin信号通路之间的相互作用。与正常浆细胞相比,circ-PTK2在大多数MM细胞系中过表达。

研究结果

circ-PTK2过表达会促进U266细胞增殖和迁移,抑制细胞凋亡,但对细胞浸润没有影响;而抑制circ-PTK2则在LP-1细胞中起到相反的效果。另circ-PTK2对miR-638的表达有反向调控作用,而对miR-4690、miR-6724、miR-6749和miR-6775无反向调控作用。荧光素酶报告基因实验证明了circ-PTK2的直接结合miR-638。在挽救实验中,miR-638过表达抑制野生U266细胞和circ-PTK2过表达U266细胞的增殖、迁移,促进细胞凋亡;同时,在野生U266细胞和circ-PTK2过表达U266细胞中,过表达miR-638也抑制MEK/ERK和WNT/β-catenin通路。在敲除miR-638后在野生型LP-1细胞和circ-PTK2敲除的LP-1细胞的两组中均达到相反的效果。

研究结论

circ-PTK2通过miR-638介导的MEK/ERK,WNT/β-catenin信号通路促进MM细胞增殖、迁移,抑制细胞凋亡。

参考文献

2021 IMW abstract book OAB-031.

责任编辑:Amiee
排版编辑:Amiee