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《柳叶刀 · 呼吸医学》：赛沃替尼为MET外显子14跳跃突变NSCLC提供了新的治疗选择

2021年08月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺肉瘤样癌是一种罕见的低分化非小细胞肺癌 (NSCLC)，约占所有肺部恶性肿瘤的 0.3%-3.0%。与其他 NSCLC 亚型相比，肺肉瘤样癌患者预后较差，治疗选择较少，且目前推荐的一线铂类化疗方案疗效并不理想，此外，靶向药物和免疫检查点抑制剂在肺肉瘤样癌中的疗效尚不明确。

MET是多种癌症的驱动基因之一，约1%-3%的NSCLC患者会发生MET外显子14跳跃突变，其中在肺肉瘤样癌中最为普遍，可高达13%-22%，这部分患者有望从MET抑制剂中迎来新的生机。

赛沃替尼（savolitinib）是一种强效、高选择性的口服MET抑制剂，可选择性抑制MET激酶的磷酸化，对MET 外显子14跳跃突变的肿瘤细胞增殖有明显的抑制作用。近日，《柳叶刀-呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine）发表了一项由上海交通大学附属胸科医院陆舜教授牵头开展的赛沃替尼相关II 期研究成果，该研究表明，在MET外显子14跳跃突变的肺肉瘤样癌及其他NSCLC患者中，赛沃替尼显示出了令人鼓舞的疗效及安全性，并且无论病理亚型和既往治疗如何，都观察到了相似的肿瘤缓解。

研究方法

该研究为多中心、单臂、开放标签的Ⅱ期临床试验，在中国的32家医院进行。符合条件的患者为年龄 ≥ 18岁的局部晚期或转移性MET外显子14跳跃突变的肺肉瘤样癌及其他NSCLC亚型、接受一种或多种标准治疗后疾病进展或毒性不耐受、或被认为不适合接受临床标准治疗、未接受过MET抑制剂治疗且并具有可测量病灶。入组患者口服赛沃替尼600 mg (体重 ≥ 50kg)或400 mg (体重 < 50 kg) ，每天一次，直到疾病发展、死亡、毒性不耐受、开始使用其他抗肿瘤治疗、不依从、患者退出或停药。

主要终点为客观缓解率（ORR），定义为经独立影像评估委员会(IRC)确认的完全缓解或部分缓解的患者比例。主要终点在肿瘤可评估集中（包括基线时有可测量病变的所有接受治疗的患者，且至少在基线后有一次计划的肿瘤评估或存在放射学疾病进展的患者）进行评估，并在全分析集中（包括所有接受至少一剂赛沃替尼的患者）进行敏感性分析。安全性评估也在全分析集中进行。

研究结果

自2016年11月8日到2020年8月3日，84例具有MET外显子14跳跃突变的患者进入筛选。其中70例患者入组接受了赛沃替尼治疗并列入全分析集。IRC 定义的肿瘤疗效可评估集包括61名患者。

中位随访时间为17.6个月。在肿瘤疗效可评估集的61例中，IRC评估的ORR为49.2%（95% CI, 36.1- 62.3；30/61例），达成了预设的统计假设。中位应答时间（TTR）为1.4个月，疾病控制率（DCR）为93.4%，中位缓解持续时间（DoR）为8.3个月。

在全分析集的70例患者中，IRC评估的ORR为42.9%（95% CI, 31.1–55.3；30/70例），DoR为8.3个月，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月，6个月和12个月的PFS率分别为52%和31.9%，中位总生存期（OS）为12.5个月。

全分析集疗效

基于不同病理类型的亚组分析显示，在肺肉瘤样癌这类恶性程度高的NSCLC亚型中（n=25），IRC评估的ORR为40%，DoR为17.9个月；在其他NSCLC亚型中（n=45），IRC评估的ORR为44.4%，DoR为8.3个月。

基于既往治疗线数的亚组分析显示，在经治患者中（n=42），IRC评估的ORR为40.5%，DCR达83.3%，DoR为9.7个月；在初治患者中（n=28），IRC评估的ORR为46.4%，DoR为5.6个月。

15位基线合并脑转移的患者经赛沃替尼治疗后颅内病灶缩小或维持稳定。事后亚组分析显示，IRC评估的颅外ORR为46.7%，DCR高达93.3%。

不论病理类型、既往治疗线数、是否存在脑转移，赛沃替尼均展示出了良好的肿瘤缓解和疾病控制。

靶病灶较基线瀑布图

安全性方面，在所有接受赛沃替尼治疗的患者中，最常见的任意级别的治疗相关不良事件（AE）为外周水肿（54%）、恶心（46%）、ALT升高（39%）和AST升高（37%）。其中32例 (46%) 患者发生了≥ 3 级治疗相关不良事件，其中最常见的是AST升高（13%）、ALT升高（10%）和外周水肿（9%）。17例 (24%) 患者出现了治疗相关的严重不良事件，1例肺肉瘤样癌患者因肿瘤溶解综合征而死亡。14 （20%）例患者因AE终止治疗，其中10例可能与治疗相关。

全分析集不良事件

结论

该研究是首个在MET外显子14跳跃突变NSCLC患者中应用赛沃替尼的临床试验，并且纳入了高比例的肺肉瘤样癌患者。研究结果表明，赛沃替尼在MET外显子14跳跃突变NSCLC（包括肺肉瘤样癌）患者中显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性，该研究结果支持赛沃替尼作为此类人群新的治疗选择。

基于该研究数据，2021年6月23日，国家药品监督管理局已批准赛沃替尼用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有MET 外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

参考文献

Lu S, Fang J, Li X, et al. Once-daily savolitinib in Chinese patients with pulmonary sarcomatoid carcinomas and other non-small-cell lung cancers harbouring MET exon 14 skipping alterations: a multicentre, single-arm, open-label, phase 2 study. Lancet Respir Med. 2021，Jun 21: S2213-2600(21)00084-9. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00084-9.

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire

2025年06月24日

张晓妮

荣成市人民医院 | 肿瘤内科

感谢分享，获益良多

2022年01月16日

柳玉花

三门峡黄河医院 | 肿瘤内科

赛沃替尼用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有MET 外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

2021年12月19日

任铁刚

兴城市人民医院 | 肿瘤内科

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