首页 > 文章详情

罗锋教授：突破重围，信迪利单抗联合GP化疗强势拿下晚期肺鳞癌一线治疗适应证，成为临床新选择

2021年08月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，腺癌和鳞癌是最主要的两种病理类型，而在免疫治疗时代，信迪利单抗作为全人源的PD-1单抗，已被我国药品监督管理部门批准了鳞癌和非鳞癌的一线治疗双适应证。其肺鳞癌获批的临床证据是什么？在肺鳞癌的临床实践过程中，又有哪些信迪利单抗的用药体会呢？带着这些问题，【肿瘤资讯】对四川大学华西医院罗锋教授进行了专访。

罗锋

主任医师

四川大学华西医院肺癌中心副主任, 肿瘤内科主任，肿瘤学教授、一级专家、博士生导师
学术任职：
四川省学术技术带头人
四川大学肿瘤学学科带头人
四川省卫生厅肿瘤学学术技术带头人
中国CSCO血管靶向专委会委员
中国抗癌协会化疗专业委员会委员
四川省抗癌协会免疫治疗专委会候任主任委员
四川省肿瘤免疫专委会副主任委员
四川省肿瘤微创治疗专委会副主任委员
国家自然科学基金评审专家，国家863计划专项课题评审专家，国家博士点基金评审专家，《华西医学》杂志编委，《四川大学学报》(医学版)审稿专家，《中国肺癌杂志》杂志编委，SCI期刊《Thoracic Cancer》杂志编委, 成都医学会医疗事故技术鉴定专家

免疫治疗，突破肺鳞癌治疗困局

罗锋教授：

由于绝大多数肺鳞癌缺乏驱动基因突变，患者难以选择精准的靶向治疗，使得肺鳞癌的治疗一直乏善可陈。近年来，随着免疫治疗的出现，打破了肺鳞癌的治疗困局，例如KEYNOTE-407研究中，帕博利珠单抗+卡铂+（白蛋白）紫杉醇可以明显改善中国患者的中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS），该研究证明免疫联合化疗可以改善肺鳞癌患者生存；晚期肺鳞癌领域，国产PD-1单抗亦不甘示弱，RATIONALE 307研究中相比单纯化疗组，替雷利珠单抗+卡铂+（白蛋白）紫杉醇的联合治疗组也展示出显著延长PFS的生存获益；在ORIENT-12研究中，信迪利单抗联合吉西他滨和铂类治疗方案组的患者相比单纯化疗组的患者，PFS亦得到了延长；在CameL-sq研究中，卡瑞利珠单抗联合卡铂+紫杉醇组患者的PFS相较单纯化疗组也得到了显著改善，且不论亚组情况如何，均可取得一定程度的获益。总之，对于肺鳞癌患者而言，免疫联合治疗均优于单纯化疗。

肺鳞癌的治疗：瓶颈与机遇共存

罗锋教授：

肺鳞癌在肺癌中的占比约为25%～30%，而且大多数肺鳞癌患者为中央型肺癌，肿瘤更容易侵犯大血管，患者更容易出现出血和肺叶阻塞的风险。相较肺腺癌，肺鳞癌患者缺乏驱动基因突变，使得此类患者很少有机会接受精准靶向治疗，而既往传统化疗的疗效有限，患者的中位OS难以突破1年。如今，免疫治疗的出现给肺鳞癌患者点亮了生命的曙光。因为肺鳞癌患者大多有吸烟史，肿瘤突变负荷高，即肿瘤新抗原出现的几率相对更大，而现有的临床研究及临床实践也已经表明，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗能让肺鳞癌患者得到更多获益。

ORIENT-12研究：强势拿下肺鳞癌一线治疗适应证

罗锋教授：

ORIENT-12研究对信迪利单抗联合吉西他滨+铂类一线治疗晚期鳞状NSCLC的疗效和安全性进行了评估，该研究的最大特点之一，即是在研究设计中使用了亚洲肺鳞癌患者最常使用的吉西他滨+顺铂（GP）的方案进行治疗。研究结果显示，在长期疗效方面，信迪利单抗+GP方案相比单纯化疗显著改善了患者的PFS（5.5个月 vs 4.9个月）。在第6个月，PFS率提高了1.6倍，在第12月，PFS率进一步提高到了7倍，随着时间点延长，免疫拖尾获益增加显著，降低了46%的疾病进展风险和43%的死亡风险，并且具备OS的获益趋势；在近期疗效方面，信迪利单抗+GP方案组患者的客观缓解率（ORR）相比单纯化疗组更高（44.7% vs 35.4%）；在安全性方面，患者对信迪利单抗+GP方案的耐受性良好，因治疗毒副反应而停药的患者比例较低，毒副反应可控。

基于此，2021年6月3日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了信迪利单抗+GP方案一线用于驱动基因阴性的局部晚期或者晚期的肺鳞癌患者治疗

信迪利单抗：有效、安全、可及

罗锋教授：

个人对于信迪利单抗的用药体会，主要有三个方面。其一，信迪利单抗的安全性好，毒副反应少，这是由其独特的结构和抗肿瘤机制所决定的。信迪利单抗是全人源化的单抗，免疫原性低，可与抗原进行高效结合，从而进行抗肿瘤免疫反应；其二，信迪利单抗疗效好，根据ORIENT-11研究显示，信迪利单抗联合化疗治疗非鳞NSCLC的ORR可以达到51.9%，并且可以快速实现肿瘤的缓解，而在鳞癌中的疗效，则如ORIENT-12研究所示，同样优异；其三，信迪利单抗是信达和礼来合作的具有国际品质的PD-1，价格亲民，可及性高。

虽然信迪利单抗具备这些优势，但是目前应用的患者依然比较少，临床实践的时间尚短，因此，对于患者在用药后的不良反应，不仅要予以密切观察，而且从基线起就应该进行全面的评估，排除高风险患者。对于已经出现不良反应的患者，则应该进行分级管理，特别是对于3级及以上不良反应的患者，一定要进行多学科的会诊和随访，从而对患者进行全程、全方位的管理。只有如此，未来才能让国产新药信迪利单抗能最大程度的给患者带来益处。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-小编