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【中国好声音】张力教授团队鼻咽癌研究荣登JCO！最终的OS结果进一步夯实GP方案的一线优选地位

2021年08月16日

编译：Linda

来源：肿瘤资讯

鼻咽癌的分布具有明显的地域特征，在中国广东地区尤其高发。中山大学肿瘤防治中心在该领域的研究成果丰硕，水平领先世界。张力教授领导的GEM20110714研究自2016年在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会初次报告无进展生存期（PFS）结果就引发国内外广泛关注，基于该研究结果，吉西他滨联合顺铂的GP方案以高级别证据写入国内外鼻咽癌指南的一线治疗推荐。2021年8月11日，《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）在线发表了该研究的最终总生存期（OS）结果，进一步夯实了GP方案的一线优选地位。张力教授为该文的通讯作者。

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研究背景

鼻咽癌（NPC）属于头颈部肿瘤的一种，约5%~11%的患者初诊时已经出现转移，另有15%~30%的局部晚期NPC患者在经过治疗后也会发展为局部复发或转移，这些患者已不适合手术和/或放疗，姑息性全身治疗为主要治疗手段。一直以来，鲜有针对这类复发或转移NPC（RM-NPC）患者全身治疗的随机研究。

GEM20110714是首个针对 RM-NPC 姑息性化疗的随机Ⅲ期临床试验。该研究比较了吉西他滨+顺铂（GP）与氟尿嘧啶+顺铂（FP）用于 RM-NPC一线治疗的疗效和安全性。无进展生存期（PFS）是主要终点，总生存期（OS）是次要终点。先前已报道了主要终点结果（数据截止日期为 2016 年 4 月 10 日），显示GP组的中位PFS显著长于 FP组（7.0 个月 vs 5.6 个月；HR，0.55；P＜0.001）。当时的OS 数据尚不成熟。此次报告的是 GEM20110714研究的最终OS结果。

研究方法

GEM20110714 是多中心、开放标签的、随机Ⅲ期临床研究。入组标准为：新确诊的Ⅳ期或复发性NPC，已不适合行局部治疗；年龄≥18岁；美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态（PS）评分0~1分，至少有1个按RECIST 1.1标准可测量的病灶。

治疗方案为：GP：吉西他滨 1 g/m² d1+d8，顺铂 80 mg/m² d1；FP：氟尿嘧啶 4 g/m2连续静脉输注96 小时，顺铂 80 mg/m² d1。均 21 天为1个周期，最多用6个周期，或治疗至疾病进展、死亡、出现不可耐受的毒性或医生决定停止治疗。

研究结果

最终OS结果

2012 年 2 月~ 2015 年 10 月，共有22个中心的362例患者入组，随机分组接受 GP（181例）或 FP（181例）方案治疗。截至2020年12月17日，GP 组和 FP 组的中位随访时间分别为 69.5 个月和 69.7 个月，两组分别有 148 例（81.8%）和 166 例（91.7%）死亡。GP和FP组分别有51.9%和55.2%的患者接受了研究后治疗，大多为含铂化疗。研究后治疗的选择两组相对均衡。

GP较FP显著延长OS（HR，0.72；P=0.004）。两组的中位OS分别为22.1个月和18.6 个月。1、3 和 5 年的 OS 率分别为 79.9% vs 71.8%、31.0% vs 20.4% 和 19.2% vs 7.8%，相应的P值分别为0.093、0.021和＜0.001（图1）。

图1. OS

5年幸存患者

在 GP 组存活≥5 年的25例患者中，4例（16.0%）长达5 年仍未进展，15例（60.0%）进展，6 例（24.0%）PFS数据删失。在 FP 组的10 例5 年幸存者中，9 例（90.0%）进展，1 例（10.0%）在 11.5 个月时数据删失。

在5年幸存者中，GP组和FP组分别有21例和8例患者可获得EBV滴度检测结果。GP组的21例患者中有8例（38.1%）基线EBV DNA检测不到，其余13例（61.9%）患者的 EBV DNA水平在研究治疗后迅速降至零。FP组的8例患者有1例（12.5%）的基线EBV检测不到，6例（75.0%）的基线EBV DNA升高但在研究治疗后检测不到。

GP组存活≥5年的患者中，4例曾经接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗，其中2例有超过2年的持久反应。FP 组存活≥5年的10例患者中，4例接受过ICI，其中2例的部分缓解（PR）持续时间超过 2 年。

更新的PFS结果

本次分析时还重新评估了PFS。与先前报道的结果一致，PFS率依然是GP组优于FP组，HR也与之前近似，为0.54（之前是0.55）。1、3和5年PFS率分别为21.2% vs 6.0%、8.5% vs 1.1%、7.6% vs 0%，P值均＜0.001（图2）。

图2. 更新的PFS

结论及讨论

GEM20110714研究确立了GP方案在RM-NPC患者一线治疗的地位。继2016年在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会报告PFS结果后，本次延长4年随访时间分析的OS最终结果进一步确认了GP方案相比于FP方案的优势，死亡风险降低28%，中位OS延长3.5个月。而且OS的两条曲线在早期就开始分离。

5 年时间点的长期生存分析显示，GP组与FP组相比，有更多患者活过5年（13.8% 对 5.5%），并且 5 年 OS 率估计值也有利于GP组（19.2% vs 7.8%）。两组似乎都存在从5年开始的生存平台，这表明RM-NPC患者也有可能生存期超过5年。有几个潜在的特征可能与5年生存率有关：包括基线EBV DNA阴性或EBV早期清除，以及免疫疗法。在5年幸存者中，有 4 例对ICI的反应持续时间≥2年。

综合上述结果，在既往未经治疗的晚期NPC患者中，GP方案应作为一线优选方案。

参考文献

Hong S, Zhang Y, Yu G, et al. Gemcitabine Plus Cisplatin Versus Fluorouracil Plus Cisplatin as First-Line Therapy for Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: Final Overall Survival Analysis of GEM20110714 Phase III Study. J Clin Oncol. 2021 Aug 11:JCO2100396. doi: 10.1200/JCO.21.00396. Epub ahead of print. PMID: 34379443.

责任编辑：Amy
排版编辑：Amy