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【前沿文献】ROS1阳性晚期NSCLC研究进展

2021年08月02日

来源：肿瘤资讯

● 恩沙替尼治疗ROS1阳性NSCLC安全性可控但疗效有限；

● 免疫单药、免疫联合化疗治疗ROS1阳性NSCLC的结局全然不同。

恩沙替尼治疗ROS1融合阳性NSCLC的单臂、多中心、Ⅱ期研究¹

近日，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授作为通讯作者在《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology, JTO）在线发表了恩沙替尼治疗ROS1融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的单臂、多中心、Ⅱ期研究结果，尽管恩沙替尼安全性可控，但其疗效较为有限。

该项Ⅱ期研究（NCT03608007）共纳入59例患者，数据截止时，中位随访时间为19.8个月，主要终点方面，经研究者评估，客观缓解率（ORR）为27%（95%CI: 13.8%～44.1%），10例患者部分缓解（PR）。

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疗效瀑布图

进一步分析，中位无进展生存期（PFS）为4.6个月，中位总生存期（OS）不可估计。4例脑转移患者，颅内疾病控制率为75%。

安全性方面，最常见的治疗相关不良事件为皮疹和肝酶异常，进行剂量调整和对症药物治疗后具有良好预后。大多数治疗相关不良事件为1-2级，≥3级治疗相关不良事件的发生率为25.4%。

这项Ⅱ期研究的结果表明，在ROS1阳性NSCLC患者中，恩沙替尼具有可接受的安全性，但疗效相对有限。

免疫检查点抑制剂单药或联合化疗治疗转移性ROS1阳性NSCLC的应答情况²

来自美国纪念斯隆凯特林癌症中心(MSKCC)的Alexander Drilon教授近期在JTO Clinical and Research Reports发表了最新研究成果，探索免疫单药、免疫联合化疗在转移性ROS1阳性NSCLC中的疗效。

1627897739(1).png 该研究共纳入184例患者。在146个可评估案例中，60例（41%）PD-L1表达＜1%，35例（24%）PD-L1表达为1%～49%，51例（35%）PD-L1表达≥50%。在100个TMB可评估肿瘤中，92个TMB＜10 mut/Mb。

运用纪念斯隆凯特林癌症中心——可操作癌症靶点的综合突变分析(Memorial Sloan Kettering-integrated mutation profiling ofactionable cancer targets，MSK-IMPACT)技术进行评估，相比与EGFR突变（n=1250）或KRAS改变（n=1653）和所有其他NSCLC肿瘤（n=2753），RET重排肿瘤（n=97）TMB水平显著更低（中位TMB=2.6 vs 3.5, 7.0, 6.1 mut/Mb, P＜0.001）。

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ROS1阳性NSCLC与其他人群的PD-L1表达水平和TMB状态

接受免疫检查点抑制剂（ICI）单药治疗患者（n=28）的中位至治疗中止时间（TTD）为2.1个月（95%CI: 1.0～4.2个月），ORR为13%（2/16）。11例接受免疫联合化疗(chemo-ICI)的患者，中位TTD为10个月（95%CI: 4.7～14.1个月），ORR为83%（5/6）。应答者和非应答者在PD-L1表达水平（P=0.91）和TMB状态（P=0.83）方面没有差异。

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ICI单药和chemo-ICI人群的临床结果

该研究的结果表明，ROS1融合阳性NSCLC具有低的PD-L1表达和TMB状态。免疫检查点抑制剂单药在ROS1阳性NSCLC中的活性有限，而与之相反，免疫联合化疗能够实现有意义的临床活性。

参考文献

1.Ai XH, Wang QM, Cheng Y, et al. Safety but Limited Efficacy of Ensartinib in ROS1-Positive Non-small Cell Lung Cancer: A Single-arm, Multicenter Phase Ⅱ study [J]. J Thorac Oncol, 2021, S1556-0864(21)02290-5.

2.Choudhury NC, Schneider JL, Patil T, et al. Response to Immune Checkpoint Inhibition as Monotherapy or in Combination With Chemotherapy in Metastatic ROS1-Rearranged Lung Cancers [J]. JTO Clin Res Rep, 2021, 2(7):100187.

责任编辑：Zack
排版编辑：Zack