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【中国好声音】关爱患儿，造福社会——儿童急性淋巴细胞白血病治疗进入家庭化疗模式新时代

2021年07月28日

来源：血液病医院

急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia，ALL）是儿童最常见的血液系统恶性肿瘤。2020我国最新儿童肿瘤监测年报显示，我国儿童 ALL 发病率为4-5/106，占儿童肿瘤发病率的第一位。儿童ALL的总体生存率历经半个世纪发展已经从20世纪60年代不足10%提高到90%。目前儿童ALL的治疗已经从单一的追求高生存率、精准治疗向家庭化疗模式转化。

　　长春新碱联合地塞米松是儿童 ALL治疗中重要的药物组合，20世纪70年代到80年代中期进行多个临床试验结果表明长春新碱、地塞米松的引入使儿童ALL 5年无事件生存率从60%提高到70%【1-3】。20世纪90年代两项临床试验研究发现地塞米松与泼尼松比较中枢神经系统复发率明显降低【4，5】。有Meta分析临床试验结果显示维持治疗的最初60周加或不加长春新碱、地塞米松并不影响总体无事件生存率【1】。由于长春新碱联合地塞米松在儿童ALL疗效的不确定性以及目前尚缺乏不同危险度分组ALL的随机研究，我们开展了这项开放、随机非劣势性研究，以明确儿童ALL维持治疗中长春新碱加地塞米松脉冲治疗的意义及安全性。

　　2021年7月28日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）作为第一作者单位，中国工程院外籍院士、美国圣裘德儿童研究医院（St.Jude Children's Research Hospital）裴正康教授、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）竺晓凡教授、上海儿童医学中心汤静燕教授、香港威尔斯亲王医院李志光教授以及美国圣裘德儿童研究医院成城教授作为共同通讯作者在LancetOncology杂志在线发表题为“Pulse therapy with vincristine and dexamethasone for childhood acute lymphoblastic leukemia（CCCG-ALL-2015): an open-label, multicentre, randomized, phase 3,non-inferiority trial”的CCCG-ALL-2015协作组共同成果。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）儿童血液病诊疗中心作为CCCG-ALL的核心成员单位共同参与方案制定、贡献的病例占所有20家入组病例的1/7，位列协作组第一，为保质保量完成该项多中心研究做出必不可少的贡献。该研究结果回答了儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）维持治疗期间减少7周的长春新碱联合地塞米松治疗并不增加复发率。

本研究为国际上首个多中心、开放、随机、III期非劣效临床研究，主要就儿童ALL维持治疗期减少7周“长春新碱联合地塞米松治疗”是否会增加复发率和维持期化疗药物增加是否增加不良反应展开研究。2015年1月-2019年2月期间共纳入国内20家中心可评价的6108例初诊ALL患儿，根据危险度分层标准分为低危组、中/高危组，在初始治疗后一年对仍处于缓解状态的不同危险组的患者进行随机分为联合或不联合7个循环（7周）长春新碱联合地塞米松治疗（A组 vs B组）（图1）。研究结果显示，在低危A、B两组5年无事件生存率（EFS）分别为90.3% vs 90.2%（P=0.090），5年总体生存率（OS）为97.8%vs 97.3%（P=0.70），两组无显著统计学差异（图2）。中/高危组结果相似，5年EFS A、B两组分别为82.8% vs 80.8%（P=0.90），5年OS分别为 92.3% vs 93.4% （P=0.40）（图3）。同时对于长春新碱联合地塞米松药物毒性进行初步研究，低危A、B两组中在感染、骨坏死发生率以及其他并发症发生无明显差异，而中/高危组3/4级重症肺炎以及周围神经病变在长春新碱联合地塞米松组明显增加。该研究结果为取消低危患者维持治疗期地塞米松联合长春新碱的应用提供了可靠依据，也为推动儿童ALL精准化治疗，减低化疗剂量，缩短住院时间，减轻家庭和社会经济负担做出有益的探索，成为儿童白血病家庭化疗模式的重大突破。

　　中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）杨文钰副主任医师，上海儿童医学中心蔡娇阳博士、沈树红教授，四川大学华西第二医院高举教授，重庆医科大学附属儿童医院于洁教授，苏州大学附属儿童医院胡绍燕教授为本文的共同第一作者。该项研究成果的取得，离不开VIVA中国儿童癌症基金会的大力支持，中国工程院外籍院士、美国圣裘德儿童研究医院裴正康教授团队的指导，CCCG-ALL协作组的科学管理及方案执行的有效质量控制，20家协作单位的精诚合作，也必将成为我国儿童血液肿瘤走向世界的新起点。

参考文献

1.Eden T, Pieters R, Richards S; Childhood AcuteLymphoblastic Leukaemia Collaborative Group (CALLCG). Systematic review of the addition of vincristine plussteroid pulses in maintenance treatment for childhood acute lymphoblastic leukaemia- an individual patient data meta-analysis involving 5,659 children. Br J Haematol. 2010 Jun;149(5):722-33.
2.Conter, V., Valsecchi, M. G., Silvestri, D., et al.Pulses of vincristine and dexamethasone in addition to intensive chemotherapyfor children with intermediate-risk acute lymphoblastic leukaemia: amulticentre randomised trial. Lancet. 2007;369(9556), 123–131.
3.Aricò, M., Valsecchi, M. G., Rizzari, C., etal. Long-term results of theAIEOP-ALL-95 Trial for Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: insight on theprognostic value of DNA index in the framework of Berlin-Frankfurt-Muensterbased chemotherapy. J Clin Oncol. 2008;26(2), 283–289.
4.Bostrom BC , Sensel MR, Sather HN, et al. Dexamethasone Versus Prednisoneand Daily Oral Versus Weekly Intravenous Mercaptopurine for Patients WithStandard-Risk Acute Lymphoblastic Leukemia: A Report From the Children's CancerGroup. Blood. 2003 May 15;101(10):3809-17.
5.Mitchell CD, Richards SM, Kinsey SE, et al. Benefit of Dexamethasone ComparedWith Prednisolone for Childhood Acute Lymphoblastic Leukaemia: Results of theUK Medical Research Council ALL97 Randomized Trial Br J Haematol. 2005Jun;129(6):734-45.

撰稿：杨文钰

编辑：董源祁健伟

校对：徐龙彪

审核：竺晓凡周家喜

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排版编辑：Mathilda

2021年07月28日

陈熙

南华大学 | 衡阳医学院

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