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【朝“华”“西”拾，“北”“肿”星辰】李响教授：未来已来，肾癌免疫治疗步入新时代

2021年07月15日

来源：肿瘤资讯

2021年7月11日，由四川大学华西医院和北京大学肿瘤医院联合举办的“泌尿肿瘤POST ASCO精读会”在四川成都隆重召开，本次会议邀请到国内泌尿肿瘤领域的知名专家，以学术讲座、专题讨论、主席点评、挑战ASCO等新颖形式，分别对前列腺癌、肾癌、尿路上皮癌领域前沿进展进行精读解析。【肿瘤资讯】特别邀请到四川大学华西医院李响教授，就免疫治疗在肾癌中的研究新进展进行分享。

李响

教授、主任医师、博士生导师

四川大学华西医院泌尿外科科室副主任

中华医学会泌尿外科学分会泌尿肿瘤学组委员

中华医学会泌尿外科学分会机器人学组委员

中华医学会泌尿外科学分会国际交流委员会副主任

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会常务委员

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会肾癌学组副组长

中国前列腺癌诊治指南、阴茎癌诊治指南编委

免疫治疗带来新突破，晚期肾癌治疗进入靶免联合时代

李响教授：即便在靶向治疗时代，转移性肾癌患者的生存预后仍然不尽如人意。尽管以血管内皮生长因子(VEGF)为靶点的抗血管生成靶向治疗较好地改善了转移性肾癌患者的生存获益。但实际上肾癌是一个免疫原性较强的肿瘤，以免疫检查点抑制剂为代表的新型免疫治疗为肾癌治疗带来了巨大突破，而其突破首先表现在转移性肾癌靶向治疗失败后的二线治疗上。近年来，一系列的研究已经将免疫检查点抑制剂前移至转移性肾癌的一线治疗中，并且往往与靶向治疗进行联合应用，如近两三年来比较著名的KEYNOTE-426研究、CheckMate-9ER研究、CLEAR研究等。在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会等国际会议上，上述研究进行了新的分析或亚组分析报道，其结果显示，对于VHL/HIF/VEGF通路中相对低危的肾癌患者，使用单一的抗血管生成靶向治疗已经能够获益，而靶向与免疫联合却并未获得显著优势；但对于中高危转移性肾癌而言，靶向联合免疫治疗可作为一线治疗考虑。总体而言，免疫治疗为转移性肾癌带来巨大突破，如今转移性肾癌的治疗已进入了靶向与免疫联合治疗的时代。

术后辅助治疗初见曙光，KEYNOTE-564研究或将改写临床实践

李响教授：高危非转移性肾癌在进行手术治疗后，从理论上而言，在体内没有影像学可以检测到的肿瘤，但实际上这部分人群中有30%~40%的比例在术后一段时间内会出现复发。对于这部分人群而言，毫无疑问需要进行术后辅助治疗。但很遗憾的是，在肾癌辅助治疗领域，并没有真正有效的能够延缓复发、降低转移、延长生存的治疗手段。

在靶向治疗时代，几乎针对主要的靶向药物进行了术后辅助治疗的相关研究，如大家比较熟悉ASSURE研究、ALTAS研究和PROTECT研究等，大都非常遗憾的以失败告终，仅有舒尼替尼取得了无病生存期（DFS）的获益，而总生存期（OS）为阴性结果。其他研究中即便对高危人群进行分组分析，DFS和OS依然为阴性结果。尽管美国FDA已经批准舒尼替尼用于高危肾癌术后辅助治疗，但其他国际指南，如加拿大泌尿外科协会(CUA)指南、我国CSCO指南，并没有常规推荐靶向治疗药物用于高危肾癌的术后辅助治疗。

随着KEYNOTE-564研究中期分析结果的公布，特别是其在意向治疗人群（ITT）的DFS上获益较为显著，在12个月、24个月时，与对照组相比，帕博利珠单抗组可明显降低复发风险约30%，并且目前真正的次要终点OS尚未获得最终结果，仅为中期分析，但就趋势而言，其在OS上可能存在统计学差异。我们也非常期待该研究结果的最终发布，当然这是目前全球第一个有关高危非转移性肾癌术后免疫治疗的中期结果，亦有其他术后辅助相关研究在进行中，如两个免疫治疗药物在术后辅助中的应用，以及靶向与免疫治疗的联合等，期待其OS最终可获得阳性结果，从而改变当前的临床实践，改写术后辅助治疗策略。

免疫治疗未来畅想，新辅助免疫治疗或可成为现实

李响教授：免疫治疗作为跨瘤种的新型系统性治疗，对于高免疫原性的任一瘤种都存在潜在治疗价值。诚如前文所提及，免疫治疗联合靶向治疗已经成为转移性肾癌的一线治疗推荐，且免疫治疗在术后辅助治疗领域也初见曙光。毫无疑问，对于非局限性，抑或所谓的中高危局限性进展期肾癌，未来在考虑局部治疗前，特别是手术治疗之前或可开展新辅助治疗。目前已经有相关研究探索手术切除前的新辅助免疫及手术后再次辅助免疫治疗，未来这或将成为进展性或有潜在性风险的肾癌的综合治疗策略。或许其所获得的治疗效果会优于术后辅助免疫治疗，这也是值得我们进一步探索的方向。

责任编辑：Zack
排版编辑：Isabella

2021年07月18日

麻青

鹤壁市人民医院 | 肿瘤内科

免疫治疗为转移性肾癌带来巨大突破，如今转移性肾癌的治疗已进入了靶向与免疫联合治疗的时代。