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【2021 ASCO儿童肿瘤】甘生敏医生点评：腹部放疗或增加儿童肿瘤幸存者患糖尿病风险，高远期糖尿病发病率具体机制尚不明确

2021年07月09日

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会于2021年6月4日至8日在线上召开。多项儿童肿瘤相关研究也公布了试验结果，并在大会上做出口头报告。糖尿病在曾患儿童肿瘤的幸存人群中的遗传和治疗风险情况如何？【肿瘤资讯】特邀甘生敏医生对一份来自儿童肿瘤幸存者研究（CCSS）和圣犹大寿命研究（SJLIFE）队列的报告进行点评。

摘要号10014

Genetic and treatment risks for diabetes mellitus （DM） in survivors of childhood cancer： A report from the Childhood Cancer Survivor Study （CCSS） and St. Jude Lifetime （SJLIFE） cohorts.

曾患儿童肿瘤的幸存人群糖尿病的遗传和治疗风险：一份来自儿童肿瘤幸存者研究（CCSS）和圣犹大寿命研究（SJLIFE）队列的报告

研究背景

曾患儿童肿瘤的幸存者面临着糖尿病风险的增加，这可能是一种多基因性状，也可能归因于肿瘤治疗暴露，特别是腹部接受的放射治疗。为了更好地描述相关人群糖尿病的风险因素，美国国立卫生研究院发起了一项研究，对儿童肿瘤幸存者研究（Childhood Cancer Survivor Study，CCSS）和圣犹大寿命研究（St. Jude Lifetime，SJLIFE）两大研究队列的数据进行了病因相关性的综合分析。

研究方法

在最初的CCSS队列中（诊断时间在1970~1986年之间），研究者对口服药物治疗的糖尿病患者进行了一项嵌入式的病例-对照全基因组相关性研究。

对总样本（n = 5083）进行Logistic回归分析，并按照①欧洲血统（European ancestry，EA）和②腹部放疗进行分层。

在两个独立队列中，使用Fisher精确检验潜在的变异扩增：①1987~1999年间CCSS队列的额外确诊（扩展）病例（n = 2588）和②1962~2012年间SJLIFE队列的确诊病例（n = 2182）。

为了评估癌症治疗暴露对糖尿病背景遗传易感性的影响，该研究还估计了每个腹部放疗组EA幸存者中398个指数变异的标准化效应量（Z’），这些指数变异来自最大的基于人群的EA 糖尿病学研究。用线性回归方法比较放疗组的Z’值估计值。

研究结果

在最初的CCSS队列中，确定了9个与糖尿病相关的变异，并为ERCC6L2位点中的4个连锁变异提供进一步的支持依据。在所有幸存者中，rs55849673-A等位基因与原发性CCSS队列幸存者中患糖尿病的几率增加相关。CCSS和SJLIFE两个队列扩增的等位基因频率一致。

此外，EA幸存者的rs55849673-A估计值是一致的，而未接受腹部放射治疗的幸存者的估计值更大（MAF-病例组= 0.052；MAF-对照组= 0.021；调整后优势比[aOR] = 3.6， P = 1.6）。值得注意的是，在CCSS队列的扩展病例中，所有发生糖尿病的rs55849673-A EA携带者都没有接受腹部放射治疗（MAF-病例组= 0.1；MAF-对照组= 0.026；P = 0.04）。

更普遍的来说，接受腹部放射治疗的幸存者基于人群的糖尿病指数变异Z’比未接受腹部放射治疗的幸存者低78% （beta = 0.22；P = 0.01），这表明糖尿病的背景遗传风险可能因治疗而改变。

研究结论

这一分析结果为儿童肿瘤幸存者中可能导致糖尿病的新位点提供了证据。该位点是与ERCC6L2表达相关的调控区域，ERCC6L2是既往一项东亚人群糖尿病研究中涉及的基因。

综上所述，这一研究结果说明，相对于其他风险因素，腹部放疗对儿童肿瘤幸存者的糖尿病风险存在巨大影响，该研究还提供了一个潜在的对癌症治疗中糖尿病风险有预测价值的基因位点。

参考文献

Melissa A. Richard， Sogol Mostoufi-Moab， Nisha Rathore， Austin L. Brown， Stephen J. Chanock， Danielle Novetsky Friedman， Maria Monica Gramatges， Rebecca M. Howell， Kala Kamdar， Wendy M. Leisenring， Lillian R. Meacham， Lindsay M. Morton， Kevin C et al. Genetic and treatment risks for diabetes mellitus （DM） in survivors of childhood cancer： A report from the Childhood Cancer Survivor Study （CCSS） and St. Jude Lifetime （SJLIFE） cohorts. ASCO PEDIATRIC ONCOLOGY 10014

专家点评

甘生敏

重庆医科大学医学硕士，主治医师

重庆医科大学医学硕士，主治医师，就职于四川省宜宾市第一人民医院肿瘤内科，2020年10月至今于中山大学肿瘤防治中心进修。四川省肿瘤学会皮肤与软组织肿瘤专委会委员、宜宾市医学会肿瘤专委会委员。

随着医疗技术的进步，儿童肿瘤幸存者进一步增多，但这部分患者后期发生代谢综合征、心脑血管疾病、神经系统疾病、消化系统疾病等的风险显著增加，造成患者新的心理及经济负担。高风险患者需要终身的专科随访，这已然成为现阶段公共卫生领域关心的问题。了解其危险因素、发病机制、及时诊断和预防策略对于预防相关并发症和提高生活质量具有重要意义。

代谢综合征之一的糖尿病，已被多次报道与幸存者治疗相关。该项研究对儿童肿瘤幸存者研究（Childhood Cancer Survivor Study，CCSS）和圣犹大寿命研究（St. Jude Lifetime，SJLIFE）两大研究队列的数据进行了病因相关性的综合分析。结果表明在所有幸存者中，腹部放疗对糖尿病患病风险影响巨大，ERCC6L2可能是儿童肿瘤幸存者导致糖尿病的新位点。但遗憾的是，该项研究仅对欧洲血统和腹部放疗进行分层，未对幸存者肿瘤类型、治疗方式、饮食习惯、生活方式等进行分析，这尚不能全面的描述儿童肿瘤幸存者糖尿病发病率高的具体机制。

现有的儿童肿瘤幸存者随访和研究尚不能明确的揭示远期糖尿病发生的具体机制，且目前的治疗方式同既往的治疗方式可能差别很大，该项研究不能真实反应目前接受治疗的患儿远期糖尿病发生的风险，需要更多的前瞻性研究收集这类人群的客观数据。

责任编辑：肿瘤资讯-Amy
排版编辑：肿瘤资讯-亚楠