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【2021 ASCO儿童肿瘤】朱佳副教授点评：儿童肿瘤长生存者HRM风险增加4倍，应重视长期复诊和体检

2021年07月07日

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会于2021年6月4日至8日在线上召开。多项儿童肿瘤相关研究也公布了试验结果，并将在大会上作出口头报告。经治疗后幸存的儿科肿瘤患者在确诊后多年与正常老龄化人群的死亡风险有何差异？【肿瘤资讯】特邀朱佳副教授对一项针对儿童肿瘤幸存者超过50年的随访研究结果进行点评。

摘要号10013

Mortality among five-year survivors of childhood cancer： Results over five decades of follow-up in the Childhood Cancer Survivor Study.

儿童肿瘤5年幸存者的死亡率：针对儿童肿瘤幸存者超过50年的随访结果

研究背景

儿童肿瘤患者因其肿瘤疾病本身及其接受过的治疗，即使能够存活至成年，也面临着比普通人群更大的晚期死亡风险。在整个生命周期中，晚期死亡的风险因素、模式和具体原因都还尚未可知。

研究方法

该研究对1970年~1999年之间，21岁以下、确诊肿瘤超过5年，经治疗后幸存的儿科肿瘤患者，进行了全因、特定原因和健康相关（health-related mortality，HRM）的晚期死亡率分析。其中，HRM排除了原发肿瘤和外因造成死亡。死因来源于美国国家死亡指数（National Death Index）的ICD代码，数据截至2017年12月。研究人员对总体、5年和10年生存期间，患者的累积死亡率、死亡率和95%可信区间的标准化死亡率（SMRs）进行了估计。

研究结果

研究分析的34230名肿瘤疾病经治幸存者（确诊中位时间为29.1年，时间范围：5.0 ~ 48.0年）中，40年累积死亡率为23.3%（95% CI：22.7 - 24.0）。在5，916例死亡患者中，有3，061例（51.2%）可归因于健康相关原因，包括继发的肿瘤（n = 1，458）、心脏（n = 504）和肺部（n = 238）的健康问题。

从确诊开始的全因死亡率呈u型分布：5~9岁的年龄段之间，每1000人年死亡10.1人，主要是由于原发癌症的复发，在15~19岁的年龄段，这一数值下降到4.1人，然后在40~48岁的年龄段再次上升到18.5人，这主要是由于HRM的增加（5~9岁HRM为2.3人； 40~48岁HRM为 17.0人）。

与普通人群相比，在确诊肿瘤后的5~9年期间，幸存者因任何原因死亡的风险高18.1倍（95% CI：17.3-18.9），HRM的风险高13.1倍（95% CI：11.9-13.4）。尽管标准化死亡率（SMR）随着随访时间的延长而有所下降，但幸存者的总死亡风险增加了4倍，这其中可归因于HRM的风险增加了4倍以上。

确诊后40~48年的HRM主要归因于继发肿瘤（SMR 6.0， 95% CI：4.9-7.2）、心脏（SMR 3.9， 95% CI：2.9-5.0）和肺部（SMR 5.6， 95% CI：3.6-8.4）疾病导致的死亡风险增加。在确诊肿瘤后的40~48年里，病因特异性死亡率仍然显著升高：中枢神经系统恶性肿瘤（SMR 11.7， 95% CI：5.4-22.3），良性脑膜瘤（SMR 171.3， 95% CI：34.4-500.5），瓣膜性心脏病（SMR 39.8， 95% CI：21.2-68.1），心肌病（SMR 10.4， 95% CI：4.5-20.5），中风（SMR 7.9， 95% CI：4.6-12.6），肾功能衰竭（SMR 5.6， 95% CI：1.8-13.2）。

在最年轻的幸存者组（确诊肿瘤时仅0~4岁）、非西班牙裔黑人、接受脑/胸部或全身放疗的患者，或接受蒽环类、烷基化或铂类化疗的患者中，HRM水平显著较高。

研究结论

在确诊儿科肿瘤50年后，与一般的老龄化人群相比，儿童时期患有肿瘤、后经治疗幸存的老年人群仍然具有始终较高的全因死亡率，主要原因是HRM的风险持续增加了4倍。持续的晚期效应监测和减少与长期发病率和死亡率增加相关的治疗，对于儿童肿瘤患者来说至关重要。

参考文献

Stephanie B Dixon， Qi Liu， Matthew J. Ehrhardt， Eric Jessen Chow， Kevin C. Oeffinger， Ann C. Mertens， Paul C. Nathan， Rebecca M. Howell， Wendy M. Leisenring， Kevin R. Krull， Kirsten K. Ness， Melissa M. Hudson， Leslie L. Robison， Yutaka Yasui， Gregory T. Mortality among five-year survivors of childhood cancer： Results over five decades of follow-up in the Childhood Cancer Survivor Study. ASCO PEDIATRIC ONCOLOGY 10013

专家点评

朱佳

博士、副主任医师

中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科

中国研究型医院学会儿童肿瘤专业委员会青年委员会副主任委员

中国抗癌协会儿童肿瘤专业委员会青年委员

广东省抗癌协会儿童肿瘤专业委员会委员

美国MD Anderson癌症中心访问学者

儿童肿瘤是儿童死亡的第二大原因。经过多学科数十年的共同努力，儿童肿瘤生存率得到很大程度改善。越来越多的儿童肿瘤患者在原发肿瘤得到治愈后，迈入成年。早期儿童肿瘤及治疗给他们成年后的生活、健康带来的影响受到更多关注，这种疾病和治疗所造成的长期影响还缺乏全面的认识。因此，在解决了儿童肿瘤生存后，如何让这些患者活得更好，成为了新的课题。

2016年瑞士报道了基于人群研究的儿童肿瘤长期生存者的随访分析，生存5年以上的长期存活者中，前10年主要死因为原发肿瘤复发。25年以上的生存者死因分析中，原发肿瘤复发比例下降，呼吸和心血管疾病、第二肿瘤比例上升。

今年的ASCO会议上，美国St Jude儿童医院等单位对34230名诊断超过5年的儿童肿瘤中位随访29年的研究结果表明40年的累积死亡率为23.3%，死亡患者中有一半左右因为继发肿瘤、心肺疾病死亡。从随访年限来看，40-48年区间有更多患者因为健康问题死亡（HRM）。死因主要有中枢神经系统肿瘤、良性脑膜瘤、心血管疾病、中风和肾衰。与普通人群比较，在诊断后早期（5-9）年，HRM风险最高。其后标准死亡率（SMR）下降。总体而言，SMR增加了4倍。本研究还分析了HRM升高的原因。

本研究结果与瑞士报道一致，亮点在于通过对儿童肿瘤生存者更为长期、更大规模的随访，研究早期肿瘤和治疗对生存者健康的影响，分析了死亡风险升高的危险因素，用数据较好地回答了早期肿瘤和治疗令长期生存者因健康死亡的风险总体比普通人群增加。对患者及家属而言，应更加重视儿童肿瘤长期生存者应长期复诊和体检，更加关注在心脑血管疾病、肿瘤等疾病上的筛查。对于儿童肿瘤同行而言，在追求原发肿瘤更高生存率同时，针对预后比较好的肿瘤，下一步可以开展以降低治疗强度和远期毒副作用的临床研究。本研究不足之处在于，本研究治疗时间跨度近30年，治疗手段不断进步，不同治疗方法对肿瘤治疗的影响不同，期待最终更多、更细结果公布。

责任编辑：肿瘤资讯-Amy
排版编辑：肿瘤资讯-亚楠

2021年12月08日

陈伟伟

辽宁中医药大学

感谢分享，能有这样地学习机会