编译：Riesling
来源：肿瘤资讯
Abstract 500 HER2+早期乳腺癌新辅助治疗 Mon, 1:15 PM-4:15 PM
T-DM1（K）联合帕妥珠单抗（P）vs. 多西他赛卡铂联合曲妥珠单抗（H）与帕妥珠单抗（TCHP）用于HER2+早期乳腺癌（EBC）新辅助治疗的病理完全缓解（pCR）率比较（KRISTINE研究）
入选the Best of ASCO
背景：双靶向HER2联合新辅助治疗是近年来的研究热点（如NeoSphere、NeoALTTO）。K 和P均为靶向抗HER2药物，但作用于HER2的结合位点不同。KRISTINE研究是一个开放III期比较KP和TCHP用于HER2+EBC新辅助治疗疗效的对比试验，这也是第一个在新辅助治疗中规避标准化疗的III期临床试验。
方法：
主要研究终点：pCR率（yp T0/is，ypN0）；
次要研究终点：接受保乳手术的患者比例、安全性、患者生活质量评估。
入组对象：II－IIIC期HER2+（中心实验室确认）初治EBC患者；
分层因素：HR状态和临床分期；
治疗方案：6周期KP或TCHP新辅助治疗后评估。
结果：
结论：TCHP方案在pCR率上优于KP方案，但KP安全性更优，耐受性更好。
Abstract 501 HER2+可手术乳腺癌新辅助治疗 Mon, 1:15 PM-4:15 PM
NSABP B-41研究的5年生存结果报告（拉帕替尼加入HER2+可手术乳腺癌新辅助治疗）
背景：AC -->WP＋曲妥珠单抗（T）是HER2+早期乳腺癌的标准新辅助治疗方案。拉帕替尼（L）是EGFR、HER2双靶点抑制剂，NSABP B-41研究目的在于评估L联合H双靶向HER2新辅助能否提高病理完全缓解（pCR）率，L能否取代T用于新辅助治疗。研究的主要终点pCR率已经在2012年ASCO大会上报道。本次汇报次要研究终点：5年无复发生存期（RFI）和总生成（OS）数据。
研究设计图如下：
治疗方案：
3组患者pCR率对比：
3组患者pCR率对比：HR＋／HR－
本次汇报结果：
1. 3组患者的5年无复发率和生存率对比，差异无统计学意义。
2.整体人群中，新辅助治疗后pCR患者对比non-pCR患者
结论：与pCR率比较结果相似，3组患者5年的RFI和OS差异无统计学意义。再次证实，新辅助治疗获得pCR的患者，RFI和OS均优于同样治疗未达到pCR的患者，在ER－患者中，差异更明显。
Abstract 502 白蛋白紫杉醇用于HER2－患者的新辅助治疗 Mon, 1:15 PM-4:15 PM
A MICHELANGO研究：白蛋白紫杉醇（nab-P）或紫杉醇（P）联合蒽环用于HER2－高危乳腺癌的新辅助治疗的随机III期临床研究
背景：蒽环联合方案序贯紫杉醇的是目前常用的新辅助化疗模式，可以有效提高病理缓解（pCR）率。其中蒽环和紫杉醇的使用顺序可以互换，不影响疗效。GeparSepto试验中显示，nab-P联合蒽环的新辅助治疗方案较P联合方案能提高患者pCR率。
方法：入组695例HER2—初治乳腺癌，1:1分配至nab-P组（n＝349）和P组（n＝346）。治疗方案：nab-P（125mg／m^2）或P（90mg／m^2）4周期（d1，d8，d15给药，28d／周期）序贯蒽环联合方案4周期（研究者决定）。主要研究终点：新辅助治疗后pCR率（ypT0N0）和临床客观缓解率。
结果：
结论：nab－P相比于P未能显著提高pCR率，多因素分析提示，肿瘤亚型是影响治疗疗效的最重要因子。该研究中,收集了>90%入组患者的肿瘤组织和血液标本，拟进行转化性研究，期望在寻找疗效预测因子上能提供更多信息。
Abstract 503 LBA
Heritage：曲妥珠单抗生物仿制药Myl-1401O与赫赛汀（Herceptin）的安全性和疗效对比的III期临床研究
入选The best of ASCO
Abstract 504 曲妥珠单抗治疗进展后的HER2+转移性乳腺癌 Mon, 1:15 PM-4:15 PM
PHEREXA研究: 曲妥珠单抗（H）卡培他滨（X）联合／不联合帕妥珠单抗（P）用于H治疗进展的转移性乳腺癌（MBC）的III期临床研究
背景：NCCN指南推荐P＋H联合紫衫类药物是HER2+MBC的一线首选方案。GBG26III临床研究显示，一线H进展后的HER2+MBC，继续使用H联合X较在客观缓解率ORR和无进展生存期PFS上均优于单用X，H＋X方案耐受性好。P＋H的双靶向抗HER2治疗在这类人群中亦有效。然而，P＋H＋X的三药方案的疗效和安全性未知。本研究旨在对比H＋X和P＋H＋X方案用于一线H进展后的HER2+MBC。
方法：一线H联合紫衫类进展的HER2+MBC患者，1:1随机分配至两治疗组：A组，H（iv 8mg／kg-->6 mg／kg，q3w）＋X（口服，1250mg／m^2，bid；服药2w，间隔1w，q3w）；B组，P（iv 840mg -->420 mg，q3w）＋H（同A组）＋X（1000mg／m^2，给药方式同A组）。
主要研究终点：独立委员会评定的无进展生存期（IRF PFS）；
次要研究终点：总生存OS和安全性。
结果：
结论：PHEREXA研究未达到主要研究终点，但在联合P组，OS达到36.1m，改善8个月，与既往联合P治疗的研究结果符合。
Abstract 505 ER＋早期乳腺癌辅助内分泌治疗
46,138例大样本数据的回顾分析：ER＋早期乳腺癌术后接受5年辅助内分泌治疗的患者，第5－14年复发的预测因子分析
背景：可手术ER＋早期乳腺癌，5年的辅助TAM和／或AI治疗可以降低约30%术后第0-4年和5-14年的乳腺癌特异性死亡风险。5年后继续延长辅助内分泌治疗时长可以进一步降低5-14年的复发和死亡风险，但也伴发相应的不良反应。寻找第5-14年复发的预测因子，可以帮助挑选最能从更长时间的辅助内分泌治疗中获益的患者。
方法：研究入选了46,138例ER＋乳腺癌患者既往入组了临床试验，被分配接受5年辅助内分泌治疗的患者。入选要求：肿瘤最大径T，T1和T2；淋巴结病理确定：N0、N1-3、N4-9。纳入分析：T、N以及肿瘤分级（grade），Ki-67，PR状态，HER2状态等因素对患者第5-14年复发风险的预测作用。
结果：术后前20年，ER＋阳性患者都存在持续的复发风险。第5-14年的远处复发率与患者最初的N状态（N1-3 vs N0: RR = 2.08, 95%CI 1.87 – 2.32），T状态（T2N0 vs T1N0: RR = 1.73, 1.53 – 1.95）、组织学分级grade（T1N0, high vs low: RR = 2.02, 1.44 –2.83）和Ki－67（$ 20% vs 0-13%: RR = 1.63, 1.23 – 2.16）相关。乳腺癌特异性死亡风险也与这些因素有关。但对侧乳癌发生率与之无关（0.3%／年）。对于T1N0的患者，不同组织学分级（grade：low, moderate, high），第5-14年的远处复发率（5%, 8%, 10%）和复发率（12%, 15%, 17%）均不同。
ER＋患者5年辅助内分泌治疗后，不同特征肿瘤第5-14年的远处转移发生率
结论：ER＋患者完成5年辅助内分泌治疗后，第5-14年患者仍然持续存在复发风险。患者的复发风险与肿瘤初始T、N和组织学分级有关，但即便是高分化的T1N0患者，亦存在一定程度的远处复发风险。
Abstract 506 绝经后ER＋早期乳腺癌的辅助内分泌治疗时长
MA.17R研究报道：绝经后早期乳腺癌完成5年的辅助AI或TAM序贯AI治疗后，延长使用来曲唑或安慰剂5年。
入选the Best of ASCO，大会Plenary Session报道
绝经后患者最佳的辅助内分泌治疗时长，更长时间的治疗或更长时间的AI治疗能否带来进一步的获益，一直存在争议，也是研究的热点。长期AI治疗导致的骨质疏松、关节疼痛等不良反应不容小觑，患者能否耐受长时间的AI治疗？延长AI治疗的副作用会不会抵消其可能的获益？期待大会报道。
Abstract 507 ER＋／HER2－晚期乳腺癌
PALOMA－2研究结果报道：palbociclib (P) 联合来曲唑对比来曲唑单药用于绝经后ER＋／HER2－晚期乳腺癌的一线治疗
入选The best of ASCO
背景：激素治疗（HT）是ER+乳腺癌患者的主要治疗方式。palbociclib是一种细胞周期依赖性激酶抑制剂，在临床前模型中显示阻断ER+/HER2-乳腺癌生长。PALOMA-1在一项开放标签II期临床研究中，证实在L的基础上增加P一线治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，有可耐受的安全性，且显著改善PFS (20.2 月比10.2 月)，据此获得了FDA的加速审批。PALOMA-2为一项随机对照、双盲的III期的研究，以验证如上结果。
方法：研究纳入666例绝经后既往未接受针对晚期系统性治疗的乳腺癌患者，按2：1随机分配至P（口服 125 mg/d; 连续服药3周休1周）+L（2.5 mg/d 每日口服）或安慰剂+L，28天一疗程，直至疾病进展，撤回知情同意或死亡。患者按病灶部位，（新）辅助结束后无病间期，既往激素治疗（有/无）进行分层。主要研究终点：研究者评估PFS，关键次要终点：总生存（OS），客观缓解率（ORR），临床获益率（CBR=CR+PR+SD≥24周），患者报告结果和安全性。疗效评估12周一次，统计学估计，P＋L组要达到HR ≤0.69需要的终点事件数为347例（90%检验效能，单侧α=0.025）。
结果：至2016年2月26日，共发生331例PFS事件。两组基线特征相似。中位PFS为24.8月（P+L）比14.5月（安慰剂+L）(HR=0.58 [0.46–0.72], P<0.000001)。P+L组改善ORR（42.1%比34.7%, P=0.031; 可测量病灶者55.3%比44.4% [P=0.013]）。最常见不良反应（AEs ，所有级别）P+L组比安慰剂+L组为：中性粒细胞减少(79.5% vs 6.3%)，乏力(37.4% vs 27.5%)，恶心(35.1% vs 26.1%)，关节痛(33.3%比33.8%)，脱发(32.9% vs 15.8%)。最常见不良事件为严重的G3中性粒细胞减少(56.1%)及其他G1的不良事件。发热性中性粒细胞减少见于P+L组（2.5%）。因不良事件导致永久终止治疗的发生率为9.7%（P+L）比5.9%（安慰剂+L）。OS数据尚未成熟，待进一步分析。
结论：PALOMA-2研究在扩大的人群中证实了P+L治疗未经针对晚期疾病系统性治疗的ER+/HER2-晚期乳腺癌的显著疗效。临床研究信息：NCT01740427
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