编译：Riesling
来源：肿瘤资讯
Abstract 500 HER2+早期乳腺癌新辅助治疗 Mon, 1:15 PM-4:15 PM
T-DM1（K）联合帕妥珠单抗（P）vs. 多西他赛卡铂联合曲妥珠单抗（H）与帕妥珠单抗（TCHP）用于HER2+早期乳腺癌（EBC）新辅助治疗的病理完全缓解（pCR）率比较（KRISTINE研究）
入选the Best of ASCO
背景：双靶向HER2联合新辅助治疗是近年来的研究热点（如NeoSphere、NeoALTTO）。K 和P均为靶向抗HER2药物，但作用于HER2的结合位点不同。KRISTINE研究是一个开放III期比较KP和TCHP用于HER2+EBC新辅助治疗疗效的对比试验，这也是第一个在新辅助治疗中规避标准化疗的III期临床试验。
方法：
主要研究终点：pCR率（yp T0/is，ypN0）；
次要研究终点：接受保乳手术的患者比例、安全性、患者生活质量评估。
入组对象：II－IIIC期HER2+（中心实验室确认）初治EBC患者；
分层因素：HR状态和临床分期；
治疗方案：6周期KP或TCHP新辅助治疗后评估。
结果：
结论：TCHP方案在pCR率上优于KP方案，但KP安全性更优，耐受性更好。
Abstract 501 HER2+可手术乳腺癌新辅助治疗 Mon, 1:15 PM-4:15 PM
NSABP B-41研究的5年生存结果报告（拉帕替尼加入HER2+可手术乳腺癌新辅助治疗）
背景：AC -->WP＋曲妥珠单抗（T）是HER2+早期乳腺癌的标准新辅助治疗方案。拉帕替尼（L）是EGFR、HER2双靶点抑制剂，NSABP B-41研究目的在于评估L联合H双靶向HER2新辅助能否提高病理完全缓解（pCR）率，L能否取代T用于新辅助治疗。研究的主要终点pCR率已经在2012年ASCO大会上报道。本次汇报次要研究终点：5年无复发生存期（RFI）和总生成（OS）数据。
研究设计图如下：
治疗方案：
3组患者pCR率对比：
3组患者pCR率对比：HR＋／HR－
本次汇报结果：
1. 3组患者的5年无复发率和生存率对比，差异无统计学意义。
2.整体人群中，新辅助治疗后pCR患者对比non-pCR患者
结论：与pCR率比较结果相似，3组患者5年的RFI和OS差异无统计学意义。再次证实，新辅助治疗获得pCR的患者，RFI和OS均优于同样治疗未达到pCR的患者，在ER－患者中，差异更明显。
Abstract 502 白蛋白紫杉醇用于HER2－患者的新辅助治疗 Mon, 1:15 PM-4:15 PM
A MICHELANGO研究：白蛋白紫杉醇（nab-P）或紫杉醇（P）联合蒽环用于HER2－高危乳腺癌的新辅助治疗的随机III期临床研究
背景：蒽环联合方案序贯紫杉醇的是目前常用的新辅助化疗模式，可以有效提高病理缓解（pCR）率。其中蒽环和紫杉醇的使用顺序可以互换，不影响疗效。GeparSepto试验中显示，nab-P联合蒽环的新辅助治疗方案较P联合方案能提高患者pCR率。
方法：入组695例HER2—初治乳腺癌，1:1分配至nab-P组（n＝349）和P组（n＝346）。治疗方案：nab-P（125mg／m^2）或P（90mg／m^2）4周期（d1，d8，d15给药，28d／周期）序贯蒽环联合方案4周期（研究者决定）。主要研究终点：新辅助治疗后pCR率（ypT0N0）和临床客观缓解率。
结果：
结论：nab－P相比于P未能显著提高pCR率，多因素分析提示，肿瘤亚型是影响治疗疗效的最重要因子。该研究中,收集了>90%入组患者的肿瘤组织和血液标本，拟进行转化性研究，期望在寻找疗效预测因子上能提供更多信息。
Abstract 503 LBA
Heritage：曲妥珠单抗生物仿制药Myl-1401O与赫赛汀（Herceptin）的安全性和疗效对比的III期临床研究
入选The best of ASCO
Abstract 504 曲妥珠单抗治疗进展后的HER2+转移性乳腺癌 Mon, 1:15 PM-4:15 PM
PHEREXA研究: 曲妥珠单抗（H）卡培他滨（X）联合／不联合帕妥珠单抗（P）用于H治疗进展的转移性乳腺癌（MBC）的III期临床研究
背景：NCCN指南推荐P＋H联合紫衫类药物是HER2+MBC的一线首选方案。GBG26III临床研究显示，一线H进展后的HER2+MBC，继续使用H联合X较在客观缓解率ORR和无进展生存期PFS上均优于单用X，H＋X方案耐受性好。P＋H的双靶向抗HER2治疗在这类人群中亦有效。然而，P＋H＋X的三药方案的疗效和安全性未知。本研究旨在对比H＋X和P＋H＋X方案用于一线H进展后的HER2+MBC。
方法：一线H联合紫衫类进展的HER2+MBC患者，1:1随机分配至两治疗组：A组，H（iv 8mg／kg-->6 mg／kg，q3w）＋X（口服，1250mg／m^2，bid；服药2w，间隔1w，q3w）；B组，P（iv 840mg -->420 mg，q3w）＋H（同A组）＋X（1000mg／m^2，给药方式同A组）。
主要研究终点：独立委员会评定的无进展生存期（IRF PFS）；
次要研究终点：总生存OS和安全性。
结果：
结论：PHEREXA研究未达到主要研究终点，但在联合P组，OS达到36.1m，改善8个月，与既往联合P治疗的研究结果符合。
Abstract 505 ER＋早期乳腺癌辅助内分泌治疗
46,138例大样本数据的回顾分析：ER＋早期乳腺癌术后接受5年辅助内分泌治疗的患者，第5－14年复发的预测因子分析
背景：可手术ER＋早期乳腺癌，5年的辅助TAM和／或AI治疗可以降低约30%术后第0-4年和5-14年的乳腺癌特异性死亡风险。5年后继续延长辅助内分泌治疗时长可以进一步降低5-14年的复发和死亡风险，但也伴发相应的不良反应。寻找第5-14年复发的预测因子，可以帮助挑选最能从更长时间的辅助内分泌治疗中获益的患者。
方法：研究入选了46,138例ER＋乳腺癌患者既往入组了临床试验，被分配接受5年辅助内分泌治疗的患者。入选要求：肿瘤最大径T，T1和T2；淋巴结病理确定：N0、N1-3、N4-9。纳入分析：T、N以及肿瘤分级（grade），Ki-67，PR状态，HER2状态等因素对患者第5-14年复发风险的预测作用。
结果：术后前20年，ER＋阳性患者都存在持续的复发风险。第5-14年的远处复发率与患者最初的N状态（N1-3 vs N0: RR = 2.08, 95%CI 1.87 – 2.32），T状态（T2N0 vs T1N0: RR = 1.73, 1.53 – 1.95）、组织学分级grade（T1N0, high vs low: RR = 2.02, 1.44 –2.83）和Ki－67（$ 20% vs 0-13%: RR = 1.63, 1.23 – 2.16）相关。乳腺癌特异性死亡风险也与这些因素有关。但对侧乳癌发生率与之无关（0.3%／年）。对于T1N0的患者，不同组织学分级（grade：low, moderate, high），第5-14年的远处复发率（5%, 8%, 10%）和复发率（12%, 15%, 17%）均不同。
ER＋患者5年辅助内分泌治疗后，不同特征肿瘤第5-14年的远处转移发生率
结论：ER＋患者完成5年辅助内分泌治疗后，第5-14年患者仍然持续存在复发风险。患者的复发风险与肿瘤初始T、N和组织学分级有关，但即便是高分化的T1N0患者，亦存在一定程度的远处复发风险。
Abstract 506 绝经后ER＋早期乳腺癌的辅助内分泌治疗时长
MA.17R研究报道：绝经后早期乳腺癌完成5年的辅助AI或TAM序贯AI治疗后，延长使用来曲唑或安慰剂5年。
入选the Best of ASCO，大会Plenary Session报道
绝经后患者最佳的辅助内分泌治疗时长，更长时间的治疗或更长时间的AI治疗能否带来进一步的获益，一直存在争议，也是研究的热点。长期AI治疗导致的骨质疏松、关节疼痛等不良反应不容小觑，患者能否耐受长时间的AI治疗？延长AI治疗的副作用会不会抵消其可能的获益？期待大会报道。
Abstract 507 ER＋／HER2－晚期乳腺癌
PALOMA－2研究结果报道：palbociclib (P) 联合来曲唑对比来曲唑单药用于绝经后ER＋／HER2－晚期乳腺癌的一线治疗
入选The best of ASCO
背景：激素治疗（HT）是ER+乳腺癌患者的主要治疗方式。palbociclib是一种细胞周期依赖性激酶抑制剂，在临床前模型中显示阻断ER+/HER2-乳腺癌生长。PALOMA-1在一项开放标签II期临床研究中，证实在L的基础上增加P一线治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，有可耐受的安全性，且显著改善PFS (20.2 月比10.2 月)，据此获得了FDA的加速审批。PALOMA-2为一项随机对照、双盲的III期的研究，以验证如上结果。
方法：研究纳入666例绝经后既往未接受针对晚期系统性治疗的乳腺癌患者，按2：1随机分配至P（口服 125 mg/d; 连续服药3周休1周）+L（2.5 mg/d 每日口服）或安慰剂+L，28天一疗程，直至疾病进展，撤回知情同意或死亡。患者按病灶部位，（新）辅助结束后无病间期，既往激素治疗（有/无）进行分层。主要研究终点：研究者评估PFS，关键次要终点：总生存（OS），客观缓解率（ORR），临床获益率（CBR=CR+PR+SD≥24周），患者报告结果和安全性。疗效评估12周一次，统计学估计，P＋L组要达到HR ≤0.69需要的终点事件数为347例（90%检验效能，单侧α=0.025）。
结果：至2016年2月26日，共发生331例PFS事件。两组基线特征相似。中位PFS为24.8月（P+L）比14.5月（安慰剂+L）(HR=0.58 [0.46–0.72], P<0.000001)。P+L组改善ORR（42.1%比34.7%, P=0.031; 可测量病灶者55.3%比44.4% [P=0.013]）。最常见不良反应（AEs ，所有级别）P+L组比安慰剂+L组为：中性粒细胞减少(79.5% vs 6.3%)，乏力(37.4% vs 27.5%)，恶心(35.1% vs 26.1%)，关节痛(33.3%比33.8%)，脱发(32.9% vs 15.8%)。最常见不良事件为严重的G3中性粒细胞减少(56.1%)及其他G1的不良事件。发热性中性粒细胞减少见于P+L组（2.5%）。因不良事件导致永久终止治疗的发生率为9.7%（P+L）比5.9%（安慰剂+L）。OS数据尚未成熟，待进一步分析。
结论：PALOMA-2研究在扩大的人群中证实了P+L治疗未经针对晚期疾病系统性治疗的ER+/HER2-晚期乳腺癌的显著疗效。临床研究信息：NCT01740427
版权属良医汇肿瘤资讯App所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容须获得授权且在醒目位置处注明“转自：良医汇肿瘤资讯App
责任编辑：king
苏公网安备 32059002004080号
