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【2021 ASCO儿童肿瘤】黄俊廷博士点评：MRD仍是极高危B-ALL患儿的重要预后指标，改善生存亟需新方案

2021年06月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会于2021年6月4日至8日在线上召开。多项儿童肿瘤相关研究也公布了试验结果，并将在大会上做口头报告。对极高危的B细胞白血病患（B-ALL）者，在诱导和巩固治疗结束时，MRD阴性患者是否有更好的生存率？【肿瘤资讯】特邀请黄俊廷博士对极高危的B-ALL患者的预后因素综合分析进行点评。

摘要编号10004

Minimal residual disease at end of induction and consolidation remain important prognostic indicators for newly diagnosed children and young adults with very high-risk （VHR） B-lymphoblastic leukemia （B-ALL）： Children’s Oncology Group AALL1131.

儿童肿瘤组织AALL1131研究：在诱导和巩固治疗结束时，微小残留疾病仍然是初诊极高危（VHR）B淋巴母细胞白血病（B-ALL）的儿童和年轻成人的重要预后指标。

研究背景

有极高风险（VHR）的急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）的儿童和年轻人，包括：13~30岁，伴随任何特征；或1~30岁，有不良预后特征，包括KMT2A重排，iAMP21，次二倍体（<44条染色体/DNA指数< 0.81），中枢神经系统疾病，诱导终点（EOI）微小残留病灶（MRD）> 0.01%，或诱导失败。诸如此类的患者预估4年无病生存率（DFS）约为70%。而目前对于在EOI时MRD阳性并在巩固末期（EOC） MRD阴性的VHR B-ALL患者，与在EOC时MRD仍为阳性的患者相比，是否有更好的生存率尚不清楚。该研究旨在深入分析VHR B-ALL患者的生存预后影响因素。

研究方法

依据美国国家癌症研究所（NCI）的风险分级，将AALL1131研究中初诊为高风险的B-ALL患者，AALL0932研究中初诊为标准风险的B-ALL患者，以及EOI时定义为极高风险的B-ALL患者，作为AALL1131研究的VHR分层接受治疗。研究旨在通过频繁的诱导后治疗，诸如分馏环磷酰胺（CPM）、依托泊苷（ETOP）以及氯法拉滨（CLOF），来改善患者的无病生存水平（DFS）。

在整合和强化的第二部分，病人被随机分配到诱导后治疗组或对照组。对照组（CA）采用改良增强的BFM CPM +阿糖胞苷+巯嘌呤，第一个实验组（Exp1）采用 CPM + ETOP方案，第二个实验组（Exp2）采用CLOF + CPM + ETOP方案。所有组别的长春新碱和培门冬酶剂量是相同的。

由于毒性过强，Exp2于2014年9月永久关闭，这些患者也因此被排除在该研究的最终报告之外。除此之外其他的组别，都在EOI和EOC时分别用流式细胞仪测定了受试者的MRD。

研究结果

所有VHR的B-ALL患者（n =823）4年DFS为76.8±2.0%。与之前的报道一致的是，对照组和Exp 1之间的4年DFS没有显著差异（85.5±6.8% vs 72.3±6.3%；P = 0.76）。EOI MRD <0.01% 的患者（n =325）与EOI MRD > 0.01% 的患者（n =498）相比之下，4年DFS为83.3%±2.6% vs. 72.0%±2.8%；P =0.0013。EOI MRD的患者4年DFS为0.01%。

研究结论

MRD是VHR B-ALL的一个强有力的预后指标，EOI MRD阳性意味着患者的预后较差。在接受Exp1方案治疗的EOI MRD阳性患者中，EOC MRD阴性和EOC MRD阳性的结果相近，但样本数量相对较少。

相比之下， CA组别的EOI MRD阳性、EOC MRD阴性患者在接受了对照组治疗方案后，与那些EOC MRD阳性的患者相比，DFS得到了显著改善。这表明，对照组采用的治疗方案仍然作为COG ALL临床研究的护理标准。

采用这种疗法，EOI MRD阳性、EOC MRD阴性的VHR B-ALL患者与那些在EOC仍为MRD阳性的患者相比，DFS显著改善。

参考文献

Wanda L. Salzer， Michael James Burke， Meenakshi Devidas， Yunfeng Dai， Nyla A. Heerema et al. Minimal residual disease at end of induction and consolidation remain important prognostic indicators for newly diagnosed children and young adults with very high-risk （VHR） B-lymphoblastic leukemia （B-ALL）： Children’s Oncology Group AALL1131. ASCO PEDIATRIC ONCOLOGY 10004

专家点评

黄俊廷

医学博士、主治医师

中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科主治医师
广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会青年委员会委员

诊断为 ALL 的患者根据诊断时的年龄、白细胞计数和遗传因素被分配到不同的风险组。 AALL1131研究两个风险组的治疗方案：高风险组和极高风险组。高危组将接受五个阶段的化疗，极高危组将接受六个阶段。尽管ALL患者的总生存期良好，但过去的研究表明，一些患者在完成治疗期间或之后会复发。是否需要更强化的治疗可能取决于对治疗的反应，通过骨髓中的微小残留病灶 (MRD) 来衡量。MRD是指检测血液或骨髓中极少量的白血病细胞，这有助于治疗团队了解患者未来治疗的可能情况。该研究于2012年2月27日启动，预计至2016年8月29日入组5437例患者，但由于各种原因，目前该研究时限被延长，暂未知何时结束入组。

同时，该研究试图尽量减少使用柔红霉素。如果在化疗2周后进行的骨髓评估显示白血病对初始治疗反应不佳，则将添加柔红霉素。该研究的总体目标是提高前 B-ALL儿童的存活率并减少其复发。

在治疗的第一个月后，几乎没有MRD的高风险组患者将不再继续进行研究。这些患者将继续接受标准治疗。极高风险组的患者将被分配到一个治疗组。如下所示：

对照组：标准化疗

第1组：标准化疗+环磷酰胺和依托泊苷2个周期的化疗（巩固和延迟强化）*

第2组：标准化疗+环磷酰胺、依托泊苷和氯法拉滨2个周期的化疗（巩固和延迟强化）**

*第1组于2017年2月15日关闭，因为了解到使用环磷酰胺和依托泊苷没有任何益处导致极高风险组随机化的永久关闭。

** 由于并发症增加，第2组于2014年9月15日关闭

*** 从2018年1月2日起，对于治疗第一个月后仍有 MRD 的患者，仍然开放极高风险组分配

本次ASCO报道仅为AALL1131研究的823例极高危组患者随访更新，结果可见，MRD仍然是判断预后的重要因素，对于第1组仍较对照组无明显获益，因此目前的标准治疗仍然是对照组的BFM方案，要改善极高危患儿的生存仍然需要寻找新的治疗手段。

责任编辑：肿瘤资讯-Amy
排版编辑：肿瘤资讯-亚楠