基于ORIENT-12研究，2021年6月3日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准信迪利单抗（商品名：达伯舒）联合吉西他滨和铂类（GP）化疗，用于一线治疗驱动基因阴性局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。为了加强全国多地的学术交流，分享最新的研究进展，2021年6月20日，CSCO指南六年回顾暨信迪利单抗鳞癌适应证全国上市会以线上+线下相结合的形式顺利召开。大会直播观看次数近1.2万，反响热烈。【肿瘤资讯】更采访到本次大会主席兼ORIENT-12研究Leading PI、同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授，以及ORIENT-12研究PI、复旦大学附属肿瘤医院樊旼教授，为我们带来研究者说。
In China，For Global，信迪利单抗全面拥抱鳞癌+非鳞癌新时代
本次大会由周彩存教授担任大会主席，联动上海、北京、广州、杭州、西安、哈尔滨全国六大会场，就CSCO指南回顾会和信迪利单抗鳞癌适应证上市会两部分进行学术分享和临床讨论。六大会场分别由周彩存教授、北京朝阳医院安广宁教授和安贞医院区颂雷教授（北京场）、中山大学附属第一医院郭禹标教授（广州场）、浙江大学医学院附属邵逸夫医院陈恩国教授和浙江大学医学院附属第一医院单建贞教授（杭州场）、武汉大学中南医院谢丛华教授和西安交通大学第一附属医院李满祥教授（西安场）、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院于雁教授、王艳教授（哈尔滨场）担任会议主席。
会议伊始，主席团互动致辞，各位专家对信迪利单抗鳞癌新适应证的获批表示祝贺。信迪利单抗分别于2021年2月和6月获批联合化疗一线治疗非鳞癌和鳞癌适应证，其疗效、安全性和品质管控均达到国际标准。信迪利单抗+GP化疗的联合方案填补了肺鳞癌化疗方案选择的空白，使患者得到良好疗效的同时，不必面临脱发的问题，患者接受度得以提高，未来该联合方案将成为中国鳞癌患者的临床治疗新选择。目前，信迪利单抗也是美国FDA受理的第一个中国PD-1抑制剂。期待未来信迪利单抗能够为临床带来更多数据，“In China, For Global”造福全球更多患者。
致谢PI（从左至右：樊旼教授、礼来中国总裁兼总经理季礼文先生、周彩存教授）
从CSCO指南变迁到信迪利单抗鳞癌新适应证获批，不断优化鳞癌患者的免疫治疗策略
中国医学科学院肿瘤医院王志杰教授从驱动基因阳性晚期NSCLC，以及驱动基因阴性晚期非鳞癌和鳞癌的一线治疗等方面，对CSCO指南变迁进行了系统性回顾。基于ORIENT-11和ORIENT-12研究，《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南（2021版）》推荐信迪利单抗联合化疗一线治疗非鳞癌和鳞癌（1A类证据）。
王志杰教授
周彩存教授以Leading PI的视角，对ORIENT-12研究进行解读。研究显示，信迪利单抗+GP方案较单纯GP方案显著改善无进展生存期（PFS），降低疾病进展风险46%，中位PFS分别为5.5个月 vs 4.9个月（HR=0.536，P<0.00001）。随治疗时间的延长，信迪利单抗+GP方案的获益更显著，12个月PFS率提高7倍以上，分别为22.3% vs 3.1%，不同PD-L1表达水平等各亚组患者均有PFS获益。信迪利单抗联合化疗亦有显著的总生存（OS）获益趋势，死亡风险下降43%。整体而言，信迪利单抗联合化疗的耐受性良好，停药率更低，安全性可控，未显著增加3~5级免疫相关不良事件发生率。
周彩存教授
讨论环节中，各地讨论与全国连线有序进行，多位专家在“以循证医学证据为基础的指南变迁”、“临床研究到实践应用”、“鳞癌患者的免疫治疗时代”主题论坛中，畅谈肺癌诊疗的过去、现在与未来，探讨鳞癌患者的免疫治疗选择和优化策略。
大会总结
会议很好的分享了CSCO指南变迁与ORIENT-12研究进展，使广大临床工作者对信迪利单抗+GP方案的创新性、多样性、必要性有了全新的认识。未来，ORIENT-12研究还将进行生物标志物分析，延长随访时间后的OS和安全性数据也值得期待。肺癌治疗领域的探索之路道阻且长，期待信迪利单抗在临床应用中为患者带来更好的获益，在进一步的研究探索中迎来新的突破。
研究者说——会议顺应形势而有所创新，回顾发展历程又放眼未来
周彩存教授：本次会议有诸多亮点，首先，会议采取线上+线下相结合的模式。考虑到目前疫情尤其广州的特殊情况，我们采取了线上+线下、六地联合的新颖形式召开了CSCO指南六年回顾，以及信迪利单抗鳞癌适应证全国上市会。第二，会议采用了分会场各自讨论然后汇报不同感受、不同反馈的模式，让大家都拥有了很多话语权。因此，本次会议既顺应了当前形势的要求，也有所改革和创新。
樊旼教授：会议主题方面，无论是CSCO指南还是信迪利单抗，都既有中国智慧，也获世界认可。CSCO指南从最初的相对比较简单，发展到与国际指南接轨，同时兼具中国特色。信迪利单抗也经历了从无到有的过程，其质量最终得到国际认可，目前FDA正在受理相关的申请。因此，本次会议最大的亮点是回顾过去，了解目前的进步所在，同时又放眼未来。
信迪利单抗+GP方案疗效优异、安全可靠，CSCO指南Ⅰ级推荐，为临床鳞癌治疗带来信心
周彩存教授：既往，晚期肺鳞癌患者的治疗选择很有限，长期以化疗为主，化疗疗效有限，患者的总生存较短。进入免疫治疗时代后，肺鳞癌患者迎来了长生存，PD-L1高表达的患者可以选择免疫单药，约1/3的患者存活超过5年；PD-L1低表达的患者采用免疫+化疗，3年生存率也接近30%。
ORIENT-12临床研究旨在探索信迪利单抗联合GP方案一线治疗肺鳞癌。该方案最大的优势在于，信迪利单抗联合了亚洲甚至欧洲临床专家最喜欢的肺鳞癌化疗方案——GP方案。研究提供了非常关键的数据，证明了信迪利单抗+GP化疗方案的疗效，同时安全性非常可靠，患者基本没有出现脱发，免疫相关不良事件发生率也相当低，治疗期间3~5级不良事件发生率与安慰剂+化疗组相当。
目前，ORIENT-12研究数据已经发表在JTO杂志上，NMPA批准信迪利单抗联合GP方案一线治疗肺鳞癌的适应证，因此，指南进行了相应的更新。《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南（2021版）》Ⅰ级推荐信迪利单抗联合GP方案一线治疗鳞癌（1A类证据），这是比较高级别的推荐。
樊旼教授：最初，临床对NSCLC的治疗并不细分病理类型。随着对靶向药物分子机理的了解和相关药物的发现，我们对不同的病理类型给予不同的治疗，但晚期鳞癌患者依然是治疗比较困难的群体。免疫治疗使这类患者有了不同的选择和更好的疗效。目前，从信迪利单抗+GP化疗的疗效、风险比（HR）、安全性数据来看，患者可以获得很好的PFS获益。
对于晚期鳞癌而言，目前公认GP方案是最优的方案，在荟萃分析中与其他方案相比有最好的生存优势，所以ORIENT-12研究中对照组的数据也是目前最好的。而信迪利单抗+GP相比单纯GP的PFS HR与其他同类药物的研究数据相当，为临床带来很多信心。
信迪利单抗+GP方案的安全性也值得关注。该方案相比其他研究治疗方案，存在吉西他滨d8用药的情况，并且，PD-L1的表达不仅局限于肿瘤细胞，在一些白细胞或NK细胞上也有表达。因此，在信迪利单抗+GP方案的具体使用过程中，如何处理好血液毒性以及筛选患者成为今后治疗的关键。整体而言，我们有信心应用信迪利单抗+GP方案使患者获得更好的获益。
鳞癌治疗优化无止境——新型联合策略、克服原发耐药、精准免疫治疗、关注细分患者亚群及后线治疗
周彩存教授：信迪利单抗+GP方案已经是肺鳞癌患者有效的方案，那么如何进一步提高疗效呢？第一，信迪利单抗与新型免疫检查点抑制剂联合，比如TIGIT抑制剂、TIM-3抑制剂、LAG-3抑制剂联合，能否进一步提高疗效，未来需要通过临床试验来加以回答。第二，信迪利单抗+化疗虽然改善了疗效，但是仍然存在原发性耐药。对于原发性耐药的患者，如何提高疗效、获得长生存，也是未来需要攻克的难题。第三，走精准化治疗之路。需要找到一个生物标志物，告诉我们哪一类患者使用信迪利单抗+化疗的效果好，哪些患者使用信迪利单抗单药治疗即可，未来需要开展转化研究来更好的筛选患者。
樊旼教授：相对于非鳞NSCLC领域所获得的成功而言，鳞癌领域研取得的成功是初步的，对于细分的情况目前尚缺后续研究。鳞癌患者一线免疫治疗失败后如何治疗？一些特殊类型的患者，比如合并肝转移或者其他部位转移的患者，是否有更好的处理方法？非鳞NSCLC领域在这些方面的研究数据，是否在鳞癌患者中也成立？个人认为，鳞癌领域在获得全面整体的进步的同时，还应对一些细分的患者亚群以及后线治疗给予更多的关注，这样才能使整个领域获得更长足的进步。
排版编辑：Frank
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