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专访 | 马军教授：CAR-T细胞免疫治疗将成为治愈肿瘤的希望

2021年06月21日

来源：Htology

多发性骨髓瘤（MM）的治疗药物层出不穷，目前已经迈入免疫治疗时代。特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授，就MM免疫治疗进行访谈，内容整理如下。

Q1: CD19靶点细胞产品即将在中国上市，未来也会有其他的CAR-T产品陆续面世，您能否介绍一下CD19 CAR-T产品和BCMA CAR-T产品有些什么样的不同？

马军教授

CAR-T是一种新型细胞免疫治疗技术，到现在为止，中国和美国的CAR-T研究约占全球的80%以上，根据靶点不同适用于不一样的疾病。中国在研的CAR-T靶点很多，我们上个月刚统计的数据显示，目前在研靶点有68个，正在开发的靶点约64个，共130个左右的靶点。目前，复星凯特和药明巨诺两家企业的CAR-T产品（靶向CD19）已通过临床审批，用于治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL），期待能够尽快上市。

在DLBCL的治疗方面，CD19是首选的靶点，中国以CD19为靶点的在研项目约60个左右。CAR-T除应用于R/R DLBCL的治疗外，在复发难治急性淋巴细胞白血病（R/R ALL）、复发难治套细胞淋巴瘤（R/R MCL）和复发难治滤泡淋巴瘤（R/R FL）等瘤种中都有所应用。目前，CAR-T治疗R/R DLBCL的ORR可高达近80%，5年无病生存率也能达到48%左右。近期《新英格兰》杂志报道，CAR-T治疗MCL可获得100%的完全缓解，且18个月的无病生存率达78~80%。因此，CAR-T疗法越来越受到血液和淋巴系统疾病专业医生的重视。

在多发性骨髓瘤（MM）领域，美国FDA已批准百时美施贵宝的ide-cel（BCMA CAR-T）用于五线治疗以上的MM患者。可以说，CAR-T疗法已经成为对于抗CD38单抗治疗、核输出蛋白抑制剂等治疗失败的RRMM患者的治疗选择。国内也有多个针对BCMA靶点的CAR-T临床研究，包括已经完成的Ⅰ期临床研究和正在进行的关键性临床研究，以BCMA为靶点的项目约有24个。

CAR-T细胞免疫治疗是按药物来批准，获批流程非常严格，所以我们期待这些CAR-T产品能够尽快在中国上市，使患者获益，让复发难治的病人活得更长，甚至达到临床治愈的可能。

Q2: 目前MM的药物治疗选择很多，患者往往需要接受多线治疗或联合治疗，甚至部分患者还需要移植，治疗负担比较重，您是怎么看待MM患者目前在国内治疗负担的问题？

马军教授

目前慢性髓系白血病（CML）患者长期服药可达18年的无病生存，缓解率高达88%。MM尽管不如CML，但其无病生存已由过去的3年达到现在的8~10年，已经成为像高血压、糖尿病一样的慢病化、全程化管理的血液恶性肿瘤，但目前仍无法达到治愈。

随着蛋白酶体抑制剂、抗血管生成抑制剂、单克隆抗体和CAR-T等新型治疗手段的出现，MM患者的临床结局已获得了极大的改善，特别是以达雷妥尤单抗为基础的三药和四药联合方案，可以达到很好的疗效，甚至达到MRD阴性，可以获得长时间的缓解。但是，很多新药如达雷妥尤单抗、ADC药物的价格比较昂贵，尚未被纳入医保，一个疗程就可能需要花费50~100万，一般老百姓无法承担，而且随着新的治疗方法在1~2线应用时间的延长，治疗费用会进一步增加。

尽管这些治疗方案都是以延长患者的PFS和OS和患者的治愈为目的，但是，病人无法承担如此多线药物的经费，经济负担非常重，这也是临床医生和各国面临的问题，尽一切努力将医保、商保与个人和基金会联合，共同攻克这个难题是最为关键的。

所以，虽然MM成为了慢性进展性的血液肿瘤，走向了全程化管理，同时也面临着治疗经费越来越高的问题。希望能够通过国家医保的改革、药物的提升、新型治疗方法的出现等，能够解决患者的治疗负担问题。创新必然是我们最大的目标，为了病人的临床治愈、长期生存，骨髓瘤应作为典型进行分析，使其成为人人能够治得起、活得好的疾病，这是我们的最终目标。

Q3: 请您谈一谈科济药业公司以及CT053目前临床研究的结果及您的看法。

马军教授

科济生物是李宗海博士带领专业学术团队而创立的，李博士也是全球CAR-T细胞治疗的顶级人物，由科学家作为领导的药企和生物公司现在也越来越多，但如何将科研服务于患者及商业化的运作仍然存在许多没有攻克的难题。我想，在李博士的带领下，科济药业已经成功将细胞免疫治疗应用于骨髓瘤、白血病和淋巴瘤领域，甚至在实体瘤领域也有涉猎。希望其临床数据能够早日公布，使科济药业未来更好地服务患者，让患者早日达到长期生存的目标。

CT053(BCMA CAR-T)在国内开展了Ⅰ/Ⅱ期关键性临床研究，主要探索其在RRMM患者中的疗效和安全性。Ⅰ期研究结果显示，CT053对于多种药物（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、达雷妥尤单抗等）治疗失败的RRMM患者，ORR仍然可以达到100%，其CR率和sCR率可达43%，≥VGPR的缓解率达71%，证实了其显著的疗效。尚未报道3级以上的CRS事件，未发现3~4级的神经毒性。因此，从数据上看，CT053是目前疗效和安全性都非常优越的CAR-T产品之一。

希望在李宗海博士的带领下，能够尽快完成临床试验，能够获批上市，造福更广大RRMM患者。期待科济的CT053临床试验尽快获批临床，使更多病人获益，也让临床医生有了更好的武器。同时希望科济能够立足创新，为病人服务，为医生服务。

专家简历

马军

主任医师，教授，博士生导师

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长
亚洲临床肿瘤学会副主任委员
CSCO抗白血病联盟主席
中华医学会血液学分会前任副主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国医师协会肿瘤分会副会长
CSCO抗淋巴瘤联盟前任主席

责任编辑：Amiee
排版编辑：Dylan

2021年10月29日

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南华大学 | 衡阳医学院

CAR-T细胞免疫治疗将成为治愈肿瘤的希望。

2021年10月08日

陈威

天长市人民医院 | 肿瘤内科

创新必然是我们最大的目标，为了病人的临床治愈、长期生存，骨髓瘤应作为典型进行分析，使其成为人人能够治得起、活得好的疾病，这是我们的最终目标。

2021年09月28日

陈志敏

徐州市中心医院 | 肿瘤内科

随着蛋白酶体抑制剂、抗血管生成抑制剂、单克隆抗体和CAR-T等新型治疗手段的出现，MM患者的临床结局已获得了极大的改善，特别是以达雷妥尤单抗为基础的三药和四药联合方案，可以达到很好的疗效，甚至达到MRD阴性，可以获得长时间的缓解