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【2021EHA名家说】John Gribben教授专访：B细胞淋巴瘤精准治疗

2021年06月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年6月09日至6月17日，第26届欧洲血液病学会（EHA）年会受疫情影响以线上模式召开。在本次EHA年会上，大量的 B细胞淋巴瘤精准治疗方面的最新研究结果公布。来自英国Barts癌症中心的John Gribben教授是现任EHA主席（2019-2021）。John Gribben教授在B细胞淋巴肿瘤领域，特别是慢性淋巴细胞白血病、造血干细胞移植相关领域具有极高的造诣。此次EHA会议之前，【肿瘤资讯】就B细胞淋巴瘤的精准治疗这一话题对John Gribben教授进行了专访，现将内容整理如下，以供学习。

B细胞淋巴瘤分子分型领域的进展

John Gribben教授：非常明确的一点是，B细胞淋巴瘤在分子生物学上异质性是非常大的；在过去，在B细胞淋巴瘤的分型领域已经做了大量的工作；其中很多工作集中在生发中心B细胞（GCB）和活化B细胞（ABC）型的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的分子分型方面。分子分型领域的进展推动了这一领域临床试验的开展，这些试验试图改善DLBCL的预后，特别是ABC亚型DLBCL的预后，因为这种亚型的预后较差。这些临床试验的一个共同特征就是在R-CHOP的基础上添加一个药物以试图改善患者预后，但这些试验几乎无一例外的以失败而告终。我们认为，将这种淋巴瘤（DLBCL）分为两种或者三种亚型是一种过于简单的分类，事实上，DLBCL的分类分型要比这复杂很多。最近研究者试图用遗传学分型的方法发现新的分子生物学亚型及其特征，这方面已经做了很多的工作，这些研究将DLBCL细分为更多的亚型。

我想，我们的期望是通过做以上这些工作，我们可以探讨出新的特异性的可以改善淋巴瘤预后的治疗方法。但这些必须依赖于以下方面：第一，我们必须比较精确地明确某种亚型的淋巴瘤的特征，并且结果可以重复；第二，有某种新型药物可以改善这组患者的预后。目前有一些研究正在进一步的探索这些新的分子分型的特征，这些结果也将在这次EHA会议上呈现。第二个部分的内容就是以这些发现为基础的、紧随其后的临床试验。

B细胞淋巴瘤治疗领域主要的治疗进展

John Gribben教授：在我们所见到的B细胞淋巴瘤治疗领域的主要进展方面，我认为，新型的化疗方式并不能算的上是主要的进展，而在此之外，我们认为，免疫治疗，包括双特异性抗体、新型的抗体药物偶联物，当然还包括CAR-T细胞，这些新型药物都可以为B细胞淋巴瘤患者带来新的治疗方法，并且有很大的可能可以克服淋巴瘤对传统化疗的耐药机制。因此，将这些新的治疗进展纳入治疗流程是非常重要的。

在这次的EHA会议上，我们将会见到这一领域很多的早期研究的结果，包括双特异性抗体方面的研究，CART细胞方面的新进展，以及将这些进展整合入传统治疗流程方面的一些研究。此外，双特异抗体方面也有不少探索，比如是单药使用还是与其他治疗比如化疗联合，化疗和双特异性抗体结合有可能可以克服一些不良预后因素。实现上，目前现有的临床试验主要在多次复发的患者中进行，但是我们认为在将来主要的进展将是识别出需要在早期即使用这些新型疗法干预的患者。在这一领域也做了大量的工作，这些研究试图识别出那些对R-CHOP疗法反应不佳的患者。

如何实现B细胞淋巴瘤的精准医疗

John Gribben教授：要真正的改善预后、开发出精准治疗措施需要满足两个条件，第一，需要精准地并且可重复地去定义一个特定的B细胞淋巴瘤亚型，在次基础上我们需要明确我们是否能够鉴定出一组特定的患者，这组患者可以或不可以从特定的治疗中获益；第二，我们需要更加有效的治疗方法。当然，可以肯定的是，大量的工作正在开展，特别是免疫治疗这一领域进展迅速。我想，有一种有效的药物，同时知道哪部分患者可以从这种治疗中获益是今后B细胞淋巴瘤精准治疗领域我们需要努力的方向。目前我们还没有能够做到这样，但是很多的研究正在进行，可以肯定的是我们的方向是正确的。

过去的2020年血液肿瘤领域进展概览

John Gribben教授：这当然是个很好的问题，目前血液肿瘤发展的方向是更加精准地去确立一个具有独特预后特征的亚型，并且在，不仅仅在淋巴瘤，而是在所有的肿瘤中，去识别哪部分患者将会或者将不会对某种治疗有反应。因此，对于具有良好预后的患者，我们依然可以采用传统的治疗方式，对于预后不佳的患者，我们可以采用新型的治疗方法，正如我在B细胞淋巴瘤的中提到的那样。

可以肯定的是，在我担任EHA主席期间，我们在这一方面已经取得了较大的进展，新型的治疗方法得以开发，同时也建立了用于识别特定治疗获益患者的预后模型或积分，这样保证了我们针对正确的患者能够采用正确的治疗手段，这也是精准医疗领域的进步。这些是我们在多种血液肿瘤中可以见到的进展，当然是在我任职EHA主席期间。

责任编辑：Amiee
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