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【ASCO 2021】千叶草内酯A可通过多条通路诱导肺癌细胞凋亡

2021年06月07日
编译:中医肿瘤资讯
来源:中医肿瘤资讯

受新冠疫情影响,2021年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)年会于6月4~8日以线上会议的形式召开。美国东部时间5月19日下午5时,ASCO官网公布了会议摘要内容,其中来自河北大学和河北医科大学的Mechanism of inhibitory effect of terpenoid compound from Achillea millefolium on human lung cancer cell proliferation入选年会摘要,该研究表明千叶草内酯A对人肺癌细胞株NCI-H292具有显著的凋亡诱导作用,且这一作用可能有多条通路参与。

目的

大量研究发现发现许多中药活性成分具有显著的抗肿瘤活性,大部分作用机制为诱导肿瘤细胞凋亡。研究评估了千叶草含有的萜类化合物(千叶草内酯A)对肿瘤增殖活性的影响以明确其潜在抗癌机制。

方法 

(1)分别使用1μmol/L和10μmol/L浓度的千叶草内酯A处理肺癌细胞系NCI-H292,使用Annexinov-FITC /PI染色法检测细胞凋亡情况。

(2)10μmol/L浓度的千叶草内酯A处理NCI-H292细胞后12和24小时使用原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡情况。

(3)使用Western-blot检测NCI-H292细胞p53、Bax、Caspase-3/8/12和GRP78表达情况。

结果

(1)1μmol/L和10μmol/L浓度的千叶草内酯A作用于NCI-H292细胞12h后,其早期凋亡率分别为15.31%和17.84%。

(2)TUNEL法检测10μmol/L浓度千叶草内酯A处理NCI-H292细胞12h和24h的细胞凋亡率分别为13.89%和28.37%,而空白对照组为4.17%。

(3)1μmol/L和10μmol/L浓度的千叶草内酯A作用于NCI-H292细胞24h后, p53、bax、Caspase-3和Caspase-8蛋白表达显著升高,而1μmol/L和10μmol/L浓度的千叶草内酯A处理NCI-H292细胞12h后Caspase-12和GRP78的表达明显下调。

结论

 千叶草内酯A对人肺癌细胞株NCI-H292具有显著的凋亡诱导作用,这一结果可能有多条通路参与,千叶草内酯A可以上调P53的表达,继而调节BAX并激活Caspase-3蛋白,此外caspase-8的激活也可进一步上调caspase-3表达最终诱导肿瘤细胞凋亡。值得注意的是该研究还发现内质网应激通路分子GRP78和caspase-12可能也是千叶草内酯A诱导凋亡的潜在机制之一。

参考文献

Siming Wang, Yu Wang, Yibing Wu, Mei Dong, Zhiyu Ni; Mechanism of inhibitory effect of terpenoid compound from Achillea millefolium on human lung cancer cell proliferation.2021 ASCO abstr e15058.

责任编辑:Edita
排版编辑:Edita