受新冠疫情影响，2021年第57届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于6月4~8日以线上会议的形式召开。ASCO官网公布的会议摘要纳入了多项黑色素瘤最新研究。纪念斯隆-凯特琳癌症中心和威尔康奈尔医学院研究团队公布了晚期黑色素瘤3期临床试验CheckMate 067研究随访6.5年最新数据。该研究入选Melanoma/Skin Cancers大会口头报告。
研究背景
3期CheckMate 067研究结果显示，随访5年，纳武利尤单抗（NIVO）+伊匹木单抗（IPI）较NIVO、IPI单药治疗黑色素瘤可达持久临床获益，三组患者的总生存期（OS）分别为52％、44％、26％，无进展生存期（PFS）分别为36％、29％、8％。
本次ASCO年会更新数据报告了随访6.5年的疗效和安全性结果。
研究方法
研究将符合条件且既往未经治疗不可切除的III/IV期黑色素瘤患者根据PD-L1状态、BRAF突变情况和肿瘤转移分期进行分层，并按1：1：1比例随机分组。
患者接受NIVO 1mg/kg+IPI 3mg/kg Q3W治疗后分别使用NIVO 3mg/kg Q2W（n=314）、NIVO 3mg/kg Q2W+安慰剂（n=316）或IPI 3mg/kg Q3W+安慰剂（n=315），直至出现疾病进展或不可接受的毒性。
共同主要终点为PFS、OS。次要终点包括客观缓解率（ORR），NIVO + IPI对比NIVO单药组的疗效以及安全性（NCT01844505）。
研究结果
疗效
最短随访时间6.5年，NIVO+IPI组、NIVO组和IPI组的中位OS分别为72.1个月、36.9个月和19.9个月（表1）。
表1 NIVO+IPI组、NIVO组和IPI组6.5年随访结果
NIVO+IPI组、NIVO组和IPI组从随机分组到后续系统治疗的中位时间分别为未达到（NR; 95％CI，59.6~NR）、25.2个月（95％CI，16.0~43.2）和8.0个月（95％CI，6.5~8.7）；三组分别有36％、49％和66％的患者接受了后续系统治疗。
NIVO+IPI组、NIVO组和IPI组中位无治疗间隔时间（排除开始后续系统治疗前中断随访的患者）分别为27.6个月（0~83.0）、2.3个月（0.2~81.6）和1.9个月（0.1~81.9）。
存活的随访患者中，分别有112/138例（81％; NIVO + IPI组），84/114例（74％; NIVO组）和27/63例（43％; IPI组）患者停止治疗后从未接受系统治疗，三组分别有7例、8例和0例患者仍在接受治疗。
安全性
接受NIVO+IPI组、NIVO组和IPI组治疗患者中，分别有59%、24%和28%的患者发生了3-4级治疗相关不良事件。
5年随访分析中未观察到新的安全信号，也未发生其他与治疗相关的死亡事件。
结论
6.5年为免疫检查点联合治疗和靶向治疗时代黑色素瘤III期临床研究最长随访时间。结果显示，NIVO+IPI、NIVO较IPI可为晚期黑色素瘤患者带来持久生存获益。此外，NIVO+IPI组的OS、PFS和ORR均优于NIVO单药治疗。
Jedd D. Wolchok，et al. CheckMate 067: 6.5-year outcomes in patients (pts) with advanced melanoma. 2021ASCO, abs 9506.
排版编辑：Marie
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