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彭小东教授：遵循共识规范EGFR-TKI不良反应处理，2021年ASCO肺癌靶向治疗进展引领未来发展方向

2021年06月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

早在十余年前，正是表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的出现，使得肿瘤治疗正式进入靶向治疗时代。近年来，经过临床实践的积累，大家对EGFR-TKI的不良反应已经有了一定的认识，但是，尚缺统一的共识。2019年我国首部《EGFR-TKI不良反应管理专家共识》发布，填补了这个空白。在2021年5月28日的第一届仁济肿瘤康复多学科治疗进展学习班上，来自成都市第二人民医院的彭小东教授对《EGFR-TKI不良反应管理专家共识》进行了解读，会后【肿瘤资讯】对彭小东教授进行了专访，并就2021年美国临床肿瘤学大会（ASCO）上值得关注的肺癌靶向治疗研究进展进行介绍。

彭小东

成都市第二人民医院肿瘤科主任，主任医师，博士，硕士研究生导师
加拿大麦吉尔大学访问学者
四川省第十二批学术技术带头人后备人选；
四川省卫计委第十一批学术技术带头人后备人选
四川省杰出青年基金获得者
成都市政府特殊津贴获得者
中国研究型医院协会生物治疗专委会委员
中国生物医学工程学会精确放疗技术分会头颈肿瘤学组委员
西部放射治疗协会理事
四川省肿瘤性疾病质量控制中心专家
四川省医学传播学会癌症防治学会副会长
四川省抗癌协会抗癌药物专委会常委
四川省肿瘤学会鼻咽癌专委会常委；
四川省预防医学会肿瘤营养与防治分会常委
四川省医学会放疗专委会委员
成都市医师协会肿瘤专委会副主任委员
成都市抗癌协会肿瘤治疗专委会副主任委员
成都市抗癌协会肿瘤精准医学专委会副主任委员等

《EGFR-TKI不良反应管理专家共识》发布的意义

彭小东教授：众所周知，非小细胞肺癌（NSCLC），特别是晚期NSCLC在我国的发病率极高，而EGFR-TKI有着较好的治疗效果，可以显著改善EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的生存。然而，与其他治疗手段一样，EGFR-TKI亦有着相应的治疗不良反应，这些不良反应可能影响患者的依从性，严重时可能影响患者的生存。因此，如何对EGFR-TKI的不良反应进行管理意义重大，其过程涉及到多学科的管理理念，比如皮疹，不仅和皮肤科有关，甚至涉及到烧伤整形外科，而其他的甲沟炎、肝损伤、腹泻，也是如此。既往大家对EGFR-TKI不良反应的管理缺乏足够的重视，在处理上缺乏循证的意识而多凭个人经验。在此背景之下，2019年中国抗癌协会肺癌专业委员会就组织多学科的专家讨论，整理并发布了《EGFR-TKI不良反应管理专家共识》（以下简称共识）。其中意义主要体现在三个方面，第一，共识的制定既结合了循证医学的证据，又听取了多学科专家的个体化经验，在临床指导上更具专业性和实操性；第二，可以使临床医生在进行EGFR-TKI不良反应管理时，有据可依，有利于对肿瘤患者进行规范化的全程管理；第三，在对EGFR-TKI不良反应规范处理之后，患者的依从性更好，更能从EGFR-TKI的治疗中获益，最终实现延长生存，提高生活质量。

EGFR-TKI常见不良反应及处理原则

彭小东教授：EGFR-TKI常见不良反应主要包括：皮肤损伤（皮疹、甲沟炎）、肝损伤、间质性肺病等，其中，皮肤损伤最为常见，而间质性肺病最容易致命。

EGFR-TKI不良反应的处理原则主要包括以下几点。首先，作为医生，在进行EGFR-TKI治疗前，应该对EGFR-TKI不良反应的危险因素、诊断进行充分的认识。其次，预防为先，以皮疹为例，对于皮疹的高危人群，可以在EGFR-TKI治疗前预先使用能够减少皮疹的护肤霜。第三，正确使用药物，因为药物使用时间不同，带来的毒副作用就不同。以厄洛替尼为例，如果在进餐的时候使用就会增加药物的暴露时间，增加皮疹的发生率，因此，推荐厄洛替尼在餐前1小时或者餐后2小时使用。第四，任何不良反应都需分级，应该根据指南和共识的要求采取分级治疗。对于严重的不良反应，应该进行减量，如果多次减量后，患者仍不能耐受，就应该及时停药。

对于最容易致命的间质性肺炎而言，虽然它发生率低，但是一旦发生非常凶险，因此，医生应该做到及时发现和处理。男性、既往进行过放化疗或者既往存在慢阻肺、间质纤维化疾病、心血管疾病的患者，属于间质性肺病的高危人群，在使用EGFR-TKI时应该慎重。临床医生还应该对间质性肺炎的症状有明确的认识，不明原因的呼吸困难和不明原因的感染都有可能是间质性肺炎的表现，需要通过影像方面的检查予以及时的明确。另外，间质性肺病的治疗依旧采取的是分级治疗的原则，1级的时候可以不停药，密切观察即可；一旦上升至2级，则需要暂停EGFR-TKI治疗而给予激素治疗，只是此时的激素剂量相对较低；再往上升至3级，则需要在停用EGFR-TKI的同时，大剂量的使用激素、给予氧疗，并在存在感染时给予抗生素治疗；而一旦上升至4级，则需要进行注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（甲强龙）冲击治疗，然后再通过逐步减量的方式改用醋酸泼尼松（强的松），以及同样采取氧疗和预防性抗感染治疗。只有这样，才能保证患者在使用EGFR-TKI时的安全。

ASCO大会肺癌靶向治疗亮点频多，国产药物研究、EGFR 20外显子插入突变研究进展值得关注

彭小东教授：今年ASCO大会上，NSCLC靶向治疗的进展颇多。在EGFR一类的常见靶点上，一线治疗新的证据、新的治疗方案有所增加，主要有两项新的研究。第一项是国产的阿美替尼和常规的吉非替尼在EGFR 19或21位点敏感突变的晚期NSCLC患者中的疗效对比（摘要号9013）。结果显示，国产第三代EGFR-TKI阿美替尼相比传统的第一代EGFR-TKI在疗效上显示出划时代的改善，中位无进展生存期（PFS）和中位缓解持续时间（DoR）均呈现2倍左右的差距（PFS：19.3个月 vs 9.9个月；DoR：18.1个月 vs 8.3个月）。因此，该研究使国产第三代EGFR-TKI阿美替尼具备跻身一线治疗的可能。第二项是国产的抗血管生成药物安罗替尼联合第一代EGFR-TKI与单纯第一代EGFR-TKI进行一线治疗的疗效对比（摘要号9030）。结果显示，联合用药的疾病控制率（DCR）可以达到100%。虽然该研究的病例数较少，但提示EGFR-TKI联合安罗替尼可能成为EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的一线治疗新选择。

罕见突变方面，既往EGFR 20外显子插入突变被称为顽固性的耐药突变，除化疗之外几乎无药可用，令人欣喜的是，今年ASCO大会上至少有两项研究在这个方面有所突破。一项是Amivantamab的研究（摘要号9052），在EGFR 20外显子插入突变的晚期NSCLC患者，铂类化疗进展后行Amivantamab二线治疗，客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）都得到了极大的提升，其中中位OS可以长达22.8个月，显著优于该研究的非铂类化疗/免疫/靶向治疗组。另一项是针对EGFR和HER2的抑制剂——DZD9008，对于既往进行过化疗的EGFR 20外显子插入突变的晚期NSCLC患者亦能取得令人满意的疗效，DCR高达90.3%（摘要号9008）。正是基于这两项研究，使得EGFR 20外显子插入突变的晚期NSCLC患者在化疗失败后不再无药可用。另外，KRAS和MET领域的研究进展也取得了极大的进步。

责任编辑：MJ
排版编辑：熊凡

2024年08月22日

袁素娟

复旦大学附属金山医院 | 肿瘤科

EGFR-TKI常见不良反应主要包括：皮肤损伤（皮疹、甲沟炎）、肝损伤、间质性肺病等，其中，皮肤损伤最为常见，而间质性肺病最容易致命。

2021年11月15日

谭兴超

岳池县人民医院 | 肿瘤内科

认真学习靶向药物治疗不良反应的相关处理。

2021年11月14日

王冬梅

岳池县中医医院 | 肿瘤科

本指南值得好好学习，看看能不能帮助解决工作中的问题。