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【2021 ASCO抢先看】替莫唑胺联合奥拉帕利后线治疗子宫平滑肌肉瘤初露曙光

2021年06月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

受新冠疫情影响，2021年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）将于2021年6月4~8日以线上会议的形式举办。今年会议的主题为：Equity: Every Patient. Every Day. Everywhere。美国中部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要内容。子宫平滑肌肉瘤后线治疗疗效较差、生存期较短，肉瘤专场的一项研究发现，PARP抑制剂可能对部分患者有效。该研究入选口头汇报。

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目的

子宫平滑肌肉瘤是一种侵袭性肉瘤亚型，转移复发率较高。一线化疗失败后，后续方案疗效有限：曲贝替定的客观缓解率（ORR）为11%，中位无进展生存期（PFS）4.0个月；帕唑帕尼的ORR为11%，中位PFS 2.9个月；达卡巴嗪的ORR 9%，中位PFS 1.5个月。近期研究表明子宫平滑肌肉瘤在同源重组（HR）DNA修复途径中存在特征性缺陷，包括10%的体细胞双等位BRCA2缺失，表明其对于PARP抑制剂治疗可能存在潜在敏感性。在临床前子宫平滑肌肉瘤模型中，替莫唑胺（T，一种口服达卡巴嗪等价物）或PARP抑制剂奥拉帕利（O）单药治疗效果有限，T + O联合用药在抑制子宫平滑肌肉瘤肿瘤生长和促进凋亡方面非常有效。

方法

NCI 10250是一项单臂、开放标签、多中心的Ⅱ期研究，评估T + O在晚期子宫平滑肌肉瘤中的疗效。患者既往接受过≥1线治疗，ECOG PS评分≤2分。患者接受T（75mg/m²，口服，qd）+ O（200mg，口服，bid，d1~7），21天为一周期。主要终点为ORR。采用一阶段二项设计。如果≥ 5/22缓解，则认为治疗有效。所有患者均接受成对肿瘤活检。

结果

共22例患者可评估（中位年龄55岁，中位治疗线数：3）。中位随访时间为10.8个月。开始治疗后6个月的主要终点ORR为23%（5/22）。总体ORR为27% （6/22）。中位PFS为6.9个月（95% CI：5.4个月~不可评估）。中位DOR为12.0个月（95% CI：9.5个月~不可评估）。血液毒性常见（3/4级中性粒细胞减少症，77%；血小板减少症32%），但可通过剂量调整来控制。

结论

NCI 10250研究在经治子宫平滑肌肉瘤患者中达到了预设的ORR疗效终点，且疗效持久（中位DOR 12个月）。相关研究正在探索HR缺陷或保留SLFN11表达的子宫平滑肌肉瘤患者是否对T+O方案敏感，这可能是长期缓解的潜在机制。

参考文献

Ingham M, Allred JB, Gano K, et al. NCI protocol 10250: A phase II study of temozolomide and Olaparib for the treatment of advanced uterine leiomyosarcoma. 2021 ASCO, abs 11506.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda