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【2021 ASCO抢先看】LEAP-004更新数据证实，仑伐替尼+帕博利珠单抗用于PD-(L)1抑制剂治疗后进展的晚期黑色素瘤患者，可达具有临床意义的持续缓解

2021年06月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

受新冠疫情影响，2021年第57届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月4~8日以线上会议的形式召开。ASCO官网公布的会议摘要纳入了多项黑色素瘤研究。LEAP-004最新数据表明，PD-(L)1抑制剂治疗后疾病进展的晚期黑色素瘤患者使用仑伐替尼+帕博利珠单抗（len+pembro）后可达具有临床意义的持续缓解。此研究入选Melanoma/Skin Cancers大会口头报告。

研究背景

开放标签、单臂、II期LEAP-004研究（NCT03776136）初步结果显示，仑伐替尼（len）联合帕博利珠单抗（pembro）治疗不可切除III-IV期黑色素瘤和PD-(L)1抑制剂单独或联用后疾病进展的患者有效，且安全性可控。客观缓解率（ORR）达21.4%，中位缓解持续时间（DOR）达6.3个月；既往接受PD-1单抗+抗CTLA-4抗体治疗后疾病进展患者的ORR达31.0%。本次ASCO年会将公布LEAP-004研究的最新数据和亚组分析的其他ORR结果。

研究方法

该研究纳入了经PD-(L)1抑制剂单药治疗、联合抗CTLA-4抗体治疗疾病进展的不可切除或晚期黑色素瘤患者。研究期间患者接受仑伐替尼20mg/d，每日一次，或每三周静脉注射一次（Q3W）帕博利珠单抗200mg（≤35个周期）治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要终点为由盲法独立中心审查委员会（BICR）根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）评估的ORR，次要终点为由BICR根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）、DOR、总生存期（OS）和安全性。

研究结果

研究共入组103例患者，中位年龄为63岁，68.0%的患者为M1c/M1d期黑色素瘤，55.3%乳酸脱氢酶（LDH）＞ULN（20.4%≥2xULN），58.3%既往接受过2种治疗，94.2%接受过晚期黑色素瘤治疗，32.0%接受过BRAF±MEK抑制剂治疗。

疗效

中位随访15.3个月（12.1~19.0），17.5%的患者仍在接受药物治疗。
尽管达完全缓解（CR）的患者数量从2例增加到3例，BICR评估的ORR仍为21.4%（95%CI，13.9~30.5）。
疾病控制率（DCR）达66.0%，中位DOR增加到8.2个月。
既往接受抗PD-1单抗+抗CTLA-4抗体治疗后疾病进展的患者（n=30）、既往仅在辅助治疗阶段使用过抗PD-(L)1治疗的患者（n=11）、原发性耐药患者（n=62）和继发性耐药患者（n=22）的ORR分别为33.3%、18.2%、22.6%、22.7%。
中位PFS和OS分别为4.2个月（3.8~7.1）和14.0个月（95%CI，10.8~NR）。
12个月的PFS和OS分别为17.8%和54.5%。

安全性

治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率：任意级别96.1%、3-4级45.6%、5级1.0%（血小板计数减少）。
TRAEs 导致7.8%的患者停用仑伐替尼和/或帕博利珠单抗治疗，56.3%的患者降低仑伐替尼剂量。

结论

仑伐替尼+帕博利珠单抗（len+pembro）联合用于既往接受PD-(L)1抑制剂治疗后疾病进展的晚期黑色素瘤患者（包括既往接受过抗PD-1单抗+抗CTLA-4抗体治疗的患者，以及接受抗PD-(L)1治疗原发性或继发性耐药的患者）可显示出有临床意义的持久缓解（NCT03776136），安全性与既往len+pembro研究结果一致。这些数据支持len+pembro作为该高度未满足需求人群的潜在治疗方案。

参考文献

Ana Arance，et al. Lenvatinib (len) plus pembrolizumab (pembro) for patients (pts) with advanced melanoma and confirmed progression on a PD-1 or PD-L1 inhibitor: Updated findings of LEAP-004. 2021ASCO, abs 9504.

责任编辑：Marie
排版编辑：Marie

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