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【2021 ASCO抢先看】RELATIVITY-047研究证实，RELA+NIVO固定剂量组合较NIVO单药一线治疗晚期黑色素瘤患者，可显著改善PFS

2021年06月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

受新冠疫情影响，2021年第57届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月4~8日以线上会议的形式召开。ASCO官网公布的会议摘要纳入了多项黑色素瘤研究。RELATIVITY-047（CA224-047）III期临床研究首次证实了RELA+NIVO固定剂量组合（FDC）较NIVO单药一线治疗可显著改善晚期黑色素瘤的无进展生存期（PFS）。该研究入选Melanoma/Skin Cancers大会口头报告。

研究背景

尽管免疫检查点抑制剂（ICI）的应用已彻底改变了晚期黑色素瘤患者的治疗模式，仍需要新药物组合来优化获益-风险。淋巴细胞活化基因3（LAG-3）可调节免疫检查点通路，抑制T细胞活性，在包括黑素瘤在内的多种肿瘤中均有上调。Relatlimab（RELA）是LAG-3阻断抗体，具有恢复耗竭的T细胞的效应功能。RELA联合纳武利尤单抗（NIVO）可调节潜在的免疫检查点通路，并能增强抗肿瘤免疫应答。RELATIVITY-047是一项全球随机双盲II/III期研究，评估了RELA+NIVO固定剂量组合（FDC）一线治疗晚期黑色素瘤的临床疗效。

研究方法

既往未接受过治疗的晚期黑色素瘤患者按LAG-3表达、程序死亡配体1（PD-L1）表达、BRAF突变状态和AJCC (v8) M分期分层，1:1随机接受每4周一次（Q4W）RELA 160mg + NIVO 480mg FDC静脉注射（IV），或Q4W 单药NIVO 480mg静脉注射。主要终点为无进展生存期（PFS）（RECIST v1.1），次要终点为总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。其他评估指标包括预先指定亚组的PFS和安全性。

研究结果

714例患者随机分为RELA+NIVO FDC组（n=355）或NIVO组（n=359）。两组患者基线特征平衡。

疗效

中位随访13.2个月，RELA+NIVO FDC组的中位PFS达10.1个月（95%CI，6.4~15.7），显著长于NIVO组的4.6个月（95%CI，3.4~5.6）（HR=0.75，95%CI，0.6~0.9；P=0.0055）。
RELA+NIVO FDC组和NIVO组的12个月PFS分别为47.7%（95%CI, 41.8~53.2）和36.0%（95%CI，30.5~41.6）。
在预先设定的亚组中，RELA+NIVO FDC组的PFS更好。

安全性

RELA+NIVO FDC组的3/4级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率（18.9%）高于NIVO组（9.7%）。
RELA+NIVO FDC组、NIVO组治疗相关死亡事件分别为3和2。
在RELA+NIVO FDC组和NIVO组分别有14.6%和6.7%的患者因TRAEs而停止治疗。

结论

相较NIVO单药治疗，RELA+NIVO FDC一线治疗晚期黑色素瘤患者显著改善了PFS。RELA+NIVO FDC的耐受性良好，安全性可控。这是首个新型FDC方案通过LAG-3和PD-1双重抑制显示临床获益的III期研究（NCT03470922）。

参考文献

Evan J. Lipson，et al. Relatlimab (RELA) plus nivolumab (NIVO) versus NIVO in first-line advanced melanoma: Primary phase III results from RELATIVITY-047 (CA224-047). 2021ASCO, abs 9503.

责任编辑：Marie
排版编辑：Marie