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【2021 ASCO抢先看】肿瘤疫苗Vigil，用于新诊断的同源重组正常的晚期卵巢癌患者的维持治疗，获益显著

2021年05月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

受新冠疫情影响，2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年将会于6月4~8日以线上会议的形式召开。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要内容。美国南阿拉巴马大学的Rodney Paul Rocconi教授公布了VITAL研究的结果—一项在新诊断的同源重组正常（HRP）的晚期卵巢癌中评估维持性免疫治疗的疗效的研究，该研究入选大会口头报告。

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目的

Vigil是一种自体肿瘤细胞疫苗，转染了编码GMCSF和bi-shRNA-furin的DNA质粒用于TGFβ表达的控制。VITAL（NCT02346747）研究中，在一线铂类化疗后采用Vigil维持治疗，可提高无复发生存（RFS），使晚期高级别卵巢癌患者获益（HR = 0.69，90%CI 0.44~1.07，P = 0.078）。在BRCA野生型（BRCA-wt）患者中获益显著（HR = 0.51，90%CI 0.30~0.88，P = 0.020）（Rocconi et al. Lancet Oncol.2020）。在本届会议上，研究者报告在同源重组正常（HRP）亚组中的结果，并采用STRING分析鉴定出Vigil治疗敏感的其他分子亚型。

方法

这项双盲、安慰剂对照的Ⅱb期研究随机分配入组92例新诊断的Ⅲ~Ⅳ期卵巢癌患者。这些患者在一线手术和化疗后获得完全临床缓解（CR）。患者每月皮内注射一次1×107细胞/ml的Vigil或安慰剂，最多接受12次治疗或至疾病进展。RFS是主要研究终点，由盲法独立中心审查评估。根据Myriad Genetics myChoice CDx分析法（HRD得分<42为HRD正常）确定HRD状态。利用注释的DNA多态性数据，使用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络。该网络的特征（包括拓扑距离和中枢基因的识别）用于预测对Vigil敏感的目标分子亚型。

结果

符合方案人群共91例患者，62例BRCA-wt患者的HRD状态进行检测。45例患者同源重组修复正常（HRP），17例同源重组修复缺陷（HRD）。在Vigil组中，没有HRP患者报告治疗相关的3级以上的不良事件。在HRP患者中，与安慰剂组（n = 20）相比，Vigil（n = 25）改善了中位RFS（表1）。同样，与安慰剂组相比，Vigil组观察到总生存（OS）获益（表1）。对于STRING预测分析的具有某种分子特征的部分患者，RFS得以改善。

表1. Vigil组和安慰剂组患者的预后情况

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结论

Vigil免疫疗法作为Ⅲ~Ⅳ期卵巢癌一线治疗的耐受性良好，在BRCA-wt且HRP患者中显示出临床获益。结果表明，独特的分子特征可增强对Vigil治疗的敏感性。

参考文献

Rocconi RP, Ghamande SA, Barve MA, et al. Maintenance vigil immunotherapy in newly diagnosed advanced ovarian cancer: Efficacy assessment of homologous recombination proficient (HRP) patients in the phase IIb VITAL trial. 2021 ASCO, abs 5502.