首页 > 文章详情

【2021 ASCO抢先看】GLS抑制剂Telaglenastat（CB-839）+卡博替尼治疗mRCC患者未改善疗效

2021年05月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是代表世界学术水平和权威性最高的全球顶级临床肿瘤会议。2021年ASCO年会将于6月4日~8日以线上会议的形式召开，美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要。一项研究探索了晚期肾细胞癌（mRCC）患者中，谷氨酰胺酶（GLS）抑制剂Telaglenastat（Tela）联合卡博替尼（Cabo）的疗效和安全性，结果在肾癌口头专场上报告。

图.jpg

目的

RCC的特征是由谷氨酰胺代谢关键酶GLS过表达驱动的代谢失调。Tela是first-in-class选择性口服GLS抑制剂，可以阻滞谷氨酰胺利用及关键下游信号通路。临床前研究中，Tela和VEGFR2/MET/AXL抑制剂Cabo在RCC中表现出协同作用。1期研究队列中，Tela+Cabo作为mRCC二线以上治疗具有良好的安全性和疗效。研究对比了Tela+Cabo和安慰剂（Pbo）+Cabo在经治透明细胞mRCC患者中的疗效和安全性。

方法

研究入组卡氏评分（KPS）≥70分、具有可评估病灶（RECIST v1.1）、经过1~2线系统治疗的mRCC患者，既往治疗需包括≥1线抗血管生成治疗或纳武利尤单抗+伊匹木单抗（Nivo/Ipi），未接受过Cabo或其他MET抑制剂治疗。患者1:1随机接受Tela（800mg PO BID）+Cabo（60mg PO QD）或Pbo+Cabo治疗，根据之前PD-1/PD-L1治疗和IMDC预后风险分层。主要终点是无进展生存期（PFS）。

结果

截至2020年8月31日，444例患者随机接受治疗，Tela+Cabo组和Pbo+Cabo组分别是221例和223例。两组基线特征平衡。中位随访11.7个月，两组中位PFS分别是9.2个月和9.3个月（HR=0.94，P=0.65），客观缓解率（ORR）分别是31% vs 28%。总生存（OS）数据尚未成熟。预设亚组分析中，接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的患者使用Tela+Cabo较Pbo+Cabo治疗的中位PFS在数值上更高（11.1个月 vs 9.2个月，HR=0.77）。在Pbo+Cabo组，接受过ICI治疗患者的中位PFS是9.2个月，未接受过ICI治疗的患者中位PFS是9.5个月，ORR分别是32%和20%；如果ICI包括Nivo/Ipi方案，则ORR为37%。两组的不良事件（AE）发生率类似。3~4级AE发生率分别是71% vs 79%，包括高血压（17% vs 18%）和腹泻（15% vs 13%）。两组因AE而停止Cabo使用的比例分别是10%和15%。

结论

Tela加入Cabo未能改善mRCC患者疗效。Tela+Cabo耐受性良好，AE与已知一致。研究提供了这类患者接受Cabo作为二/三线治疗的实用信息。

参考文献

Nizar MT, Neeraj A, Camillo P, et al. CANTATA: Primary analysis of a global, randomized, placebo (Pbo)-controlled, double-blind trial of telaglenastat (CB-839) + cabozantinib versus Pbo + cabozantinib in advanced/metastatic renal cell carcinoma (mRCC) patients (pts) who progressed on immune checkpoint inhibitor (ICI) or anti-angiogenic therapies. 2021 ASCO abst 4501.

责任编辑：肿瘤资讯-MJ
排版编辑：肿瘤资讯-MJ