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【2021 ASCO 抢先看】诱导和巩固治疗结束时，MRD仍然是初诊极高危B-ALL的儿童和年轻成人的重要预后指标

2021年05月25日

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2021年6月4日至8日开展。近日，ASCO官网公布了肿瘤学各领域最新进展及相关研究摘要，多项儿童肿瘤相关研究也公布了试验结果，并将在大会上作出口头报告。美国国立卫生研究院主导开展的AALL1131研究（注册号：NCT02883049），对极高危的B细胞白血病（B-ALL）患者的预后因素进行了综合分析，以期为精准诊疗提供参考。

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研究背景

有极高风险（VHR）的急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）的儿童和年轻人，包括：13~30岁，伴随任何特征；或1~30岁，有不良预后特征，包括KMT2A重排，iAMP21，次二倍体（<44条染色体/DNA指数< 0.81），中枢神经系统疾病，诱导终点（EOI）微小残留病灶（MRD）> 0.01%，或诱导失败。诸如此类的患者预估4年无病生存率（DFS）约为70%。而目前对于在EOI时MRD阳性并在巩固末期（EOC） MRD阴性的VHR B-ALL患者，与在EOC时MRD仍为阳性的患者相比，是否有更好的生存率尚不清楚。该研究旨在深入分析VHR B-ALL患者的生存预后影响因素。

研究方法

依据美国国家癌症研究所（NCI）的风险分级，将AALL1131研究中初诊为高风险的B-ALL患者，AALL0932研究中初诊为标准风险的B-ALL患者，以及EOI时定义为极高风险的B-ALL患者，作为AALL1131研究的VHR层级接受治疗。研究旨在通过频繁的诱导后治疗，诸如分馏环磷酰胺（CPM）、依托泊苷（ETOP）以及氯法拉滨（CLOF），来改善患者的无病生存水平（DFS）。

在整合和强化的第二部分，病人被随机分配到诱导后治疗组或对照组。对照组（CA）采用改良增强的BFM CPM +阿糖胞苷+巯嘌呤，第一个实验组（Exp1）采用 CPM + ETOP方案，第二个实验组（Exp2）采用CLOF + CPM + ETOP方案。所有组别的长春新碱和培门冬酶剂量是相同的。

由于毒性过强，Exp2于2014年9月永久关闭，这些患者也因此被排除在该研究的最终报告之外。除此之外其他的组别，都在EOI和EOC时分别用流式细胞仪测定了受试者的MRD。

研究结果

所有VHR的B-ALL患者（n=823）4年DFS为76.8±2.0%。与之前的报道一致的是，对照组和Exp 1之间的4年DFS没有显著差异（85.5±6.8% vs 72.3±6.3%；P = 0.76）。EOI MRD <0.01% 的患者（n=325）与EOI MRD > 0.01% 的患者（n=498）相比之下，4年DFS为83.3%±2.6% vs. 72.0%±2.8%；P =0.0013。EOI MRD的患者4年DFS为0.01%。

研究结论

MRD是VHR B-ALL的一个强有力的预后指标，EOI MRD阳性意味着患者的预后较差。在接受Exp1方案治疗的EOI MRD阳性患者中，EOC MRD阴性和EOC MRD阳性的结果相近，但样本数量相对较少。

相比之下， CA组别的EOI MRD阳性、EOC MRD阴性患者在接受了对照组治疗方案后，与那些EOC MRD阳性的患者相比，DFS得到了显著改善。这表明，对照组采用的治疗方案仍然作为COG ALL临床研究的护理标准。

采用这种疗法，EOI MRD阳性、EOC MRD阴性的VHR B-ALL患者与那些在EOC仍为MRD阳性的患者相比，DFS显著改善。

参考文献

Wanda L. Salzer， Michael James Burke， Meenakshi Devidas， Yunfeng Dai， Nyla A. Heerema et al. Minimal residual disease at end of induction and consolidation remain important prognostic indicators for newly diagnosed children and young adults with very high-risk （VHR） B-lymphoblastic leukemia （B-ALL）： Children’s Oncology Group AALL1131. ASCO PEDIATRIC ONCOLOGY 10004

责任编辑：Amy
排版编辑：Amy