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【2021ASCO抢先看】ZUMA-3研究的II期结果提示抗CD19的CAR-T细胞疗法KTE-X19治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R ALL）疗效显著

2021年05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2021年6月4日-8日开展。近日，ASCO官网公布了肿瘤学各领域最新进展及相关研究摘要，多项血液肿瘤相关研究也公布了试验结果，并将在大会上作出口头报告。在血液恶性肿瘤—白血病、MDS及移植专场的口头报告（摘要号7002）报道了ZUMA-3的Ⅱ期研究结果，提示KTE-X19治疗成人R/R ALL疗效显著。

背景

ZUMA-3是一项Ⅰ/Ⅱ期多中心研究，旨在评估KTE-X19（一种自体抗CD19 CAR T细胞疗法）治疗成人R/R B-ALL患者的疗效。I期试验的有效性在Ⅱ期研究作为推荐剂量（1×10⁶CAR T细胞/ kg），取得令人鼓舞的结果（Shah et al. ASCO 2019＃7006）。本文展示了关键的Ⅱ期研究结果。

方法

符合条件的成年R/R B-ALL患者，经局部评估骨髓（BM）原始细胞>5%，ECOG评分0-1。预化疗后，患者接受KTE-X19的单次输注。主要终点是通过中心检查得出的总体完全缓解（CR）率（CR + CR伴不完全的血液学恢复的CRi）。主要的次要终点是缓解持续时间（DOR），无复发生存期（RFS），总生存期（OS），流式细胞术可测量残留病阴性率（MRD–）和安全性。所有治疗的患者均报告数据。

结果

截至2020年9月，在71位入组患者中有55位接受了KTEX19治疗，中位随访时间为16.4个月（范围10.3~22.1个月）。不良事件（n = 8）和不合格（n = 4）是入选患者未接受KTE-X19输液的最常见原因。中位年龄为40岁（范围为19~84岁），筛查时的BM原始细胞中位数为65％（范围为5~100），并且47％的患者接受过≥3线的既往治疗，45％，22％和42％已分别接受过贝林妥欧单抗（blinatumomab），奥加伊妥珠单抗（inotuzumab ozogamicin）或同种异体干细胞移植（alloSCT）。 CR/CRi率为71％（95％CI，57-82； 56％CR，15％CRi）； 31％的应答者保持持续应答。中位（95％CI）DOR，RFS和OS分别为12.8个月（8.7~不可估计），11.6个月（2.7~15.5）和18.2个月（15.9~NE）。在应答者中，RFS和OS的中位数（95％CI）为14.2个月（11.6~NE），未达到（16.2~NE）。 CR/CRi患者的MRD转阴率为97％。在先前接受过贝林妥欧单抗治疗的25名患者中，CR/CRi率为60％。在KTEX19输注后的中位98天，有10名患者（18％）接受了序贯的alloSCT。未进行alloSCT组中位DOR保持不变。 95％的患者发生了≥3级AE，最常见的是贫血（49％）和中性粒细胞减少症（49％，其中发热13％）。 ≥3级细胞因子释放综合征（CRS；per Lee et. Blood 2014）和神经系统事件分别发生在24％和25％的患者中，并且通常是可逆的。发生了2次5级KTE-X19相关事件（脑疝，n = 1；败血性休克，n = 1）。 CRS和神经系统事件发作的中位时间分别为5天和9天，中位持续时间分别为7.5天和7天。在达到CR的患者中，CAR T细胞峰值水平的中位数（个/ mL）为40.5（范围：1.3~1533.4），在无反应者中为0。进行中的应答者截至第9个月无法检测到CAR T细胞。

结论

中位随访16.4个月后，KTE-X19在经过大量预治疗的R/R B-ALL成年患者中显示出显著的临床获益，有应答者的中位OS尚未达到，并且安全性可控。临床试验信息：NCT02614066。

参考文献

Bijal D. Shah, Moffitt Cancer Center, Tampa, FL, et al. Phase 2 results of the ZUMA-3 study evaluating KTE-X19, an anti-CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy, in adult patients (pts) with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (R/R B-ALL). 2021 ASCO, abstract 7002.

责任编辑：肿瘤资讯-Ervin
排版编辑：肿瘤资讯-亚楠