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【2021 ASCO抢先看】CHRONOS研究：RAS、BRAF和EGFR胞外区WT状态时，帕尼单抗再引入可使1/3 mCRC获得客观缓解

2021年05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月4~8日在线上召开，ASCO官网于当地时间5月19日下午5点公布了会议摘要内容（LBA除外）。Bianchi教授参与的CHRONOS研究显示，液体活检可以指导抗EGFR抗体再引入治疗晚期CRCs，1/3患者可获得客观缓解。该研究将于大会正式开始后在结直肠癌专场做口头交流。

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背景

尽管转移性结直肠癌（mCRC）的分子研究取得了一定进展，但除RAS状态外，分子指导的治疗仍局限于ERBB2扩增、BRAF突变和MSI-H亚组患者，因此有必要对已有治疗进行优化。经验性EGFR单抗再引入通常作为mCRC的末线治疗，并具有一定获益。既往发现，EGFR阻断治疗期间血液中出现RAS和EGFR胞外区的突变克隆，抗EGFR治疗停用后这些克隆下降，使得抗EGFR治疗敏感性恢复。基于这一结果，设计了Ⅱ期多中心CHRONOS研究，通过监测循环肿瘤DNA（ctDNA）中RAS、BRAF和EGFR的突变状态，指导抗EGFR治疗再引入。据我们所知，这是首个通过液体活检指导mCRC抗EGFR治疗再引入的研究。

方法

符合条件的患者为PS ECOG 0~2 RAS/BRAF野生型（WT）mCRC，含EGFR抗体方案治疗先是获得客观缓解，其后出现进展，疾病进展后于最后一次无抗EGFR治疗期间分子筛查为RAS、BRAF和EGFR胞外区WT状态。通过ddPCR和二代测序分析ctDNA的克隆进化。帕尼单抗 6mg/kg每2周1次静脉给药，直到疾病进展。主要终点是客观缓解率（ORR），由独立委员会根据RECIST 1.1标准评估。研究需要纳入27例患者，并有6例治疗缓解，研究结果才为阳性（效力=85%，Ⅰ型错误=0.05）。

结果

2019年8月19日至2020年11月6日，52例患者进行了液体活检筛查，其中36例（69%）ctDNA的 RAS/BRAF/EGFR突变阴性。27例患者来自4个中心，中位年龄64岁（范围：42~80岁）。PS ECOG 0/50%、1/46%、2/4%。既往抗EGFR治疗在一线、二线、三线应用的比例分别为63%，2线15%，> 2线22%，既往治疗中位数为3。主要终点为8/27例患者部分缓解（PR）（2例未证实）（ORR = 30%，95% CI：12%~47%）。11/27例患者（40%，95% CI：24%~59%）为疾病稳定（SD），8/11例患者的SD持续>4个月。疾病控制率（PR+SD>4个月）为16/27例（59%，95% CI：41%~78%）。中位无进展生存期（PFS）为16周。中位缓解持续时间17周（１例仍在缓解中）。最大毒性等级为G3，局限于皮肤，发生于19%的患者。研究还评估了所有患者的ctDNA动力学。

结论

液体活检指导抗EGFR抗体再引入治疗，1/3的患者获得客观缓解。血中肿瘤DNA基因分型指导治疗可纳入晚期CRC治疗流程。

参考文献

Sartore-Bianchi A, Pietrantonio F, Lonardi S, et al. Phase II study of anti-EGFR rechallenge therapy with panitumumab driven by circulating tumor DNA molecular selection in metastatic colorectal cancer: The CHRONOS trial. 2021 ASCO, Oral abs 3506.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda