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【2021 ASCO抢先看】放化疗+帕博利珠单抗用于食管腺癌新辅助治疗，MPR率达50%

2021年05月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

帕博利珠单抗的问世在某种程度上改变了人类治疗癌症的历史，同时也为肿瘤免疫治疗的时代打开大门。免疫疗法伊始，各项术前放化疗联合免疫治疗都取得了一定临床效果。近日，美国Weill Cornell Medical Colleges Manish A. Shah医生团队的一项多中心随机II期研究将于6月4日~8日举行的ASCO年会的口头报告专场（Oral Abstract Session）做口头汇报。

这项纳入40例病人，为期3年的Ⅱ期临床研究表明在食管腺癌（EAC）术前CRT中联合使用帕博利珠单抗安全且能够明显提高病人治疗后的病理应答（MPR）率（摘要号：4005）。

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研究背景

EAC治疗方面的最新变革性研究显示纳武单抗能为新辅助放化疗（CRT）（Checkmate 577）联合帕博利珠单抗（P）治疗失败的病人带来获益。研究人员假设术前P联合CRT可以进一步改善局部晚期EAC患者的预后。

研究方法

符合治愈性手术条件cT3~4Nx或T2N1 M0 EAC及胃食管交界处（GEJ）腺癌患者被随机分配（1∶1）至两个试验组：接受全剂量紫杉醇（T）/卡铂（C）组和T / C + P组进行治疗。然后，所有患者每周接受T / C治疗一次，RT 41.4Gy CRT 23次，每3周一次P治疗。手术切除后，患者接受为期一年的单药帕博利珠单抗治疗。主要研究终点是主要病理应答MPR率，定义为病理完全反应或接近完全反应（<10％残留癌）。收集肿瘤组织用于包括单细胞RNA（scRNA）表达分析，DNA测序和流式细胞分析的肿瘤免疫微环境分析。

研究结果

2017年至2020年间共招募40例患者：中位年龄为68岁（38~81），男性32例，食道 I型GEJ患者 16例，II / III型患者24例。患者进行CRT后耐受性良好，无帕博利珠单抗相关3~4级不良事件。治疗相关显著毒性则包括3~4级肺炎（13％），吻合口漏（13％），感染（35％）。迄今为止，在尚有的31例可评估患者中，MPR率为50.0％。 MPR患者的1年无病生存率为100％，无MPR患者1年无病生存率则为31.8％（P =0.002）。与GEJ Ⅱ/Ⅲ型相比，食管Ⅰ型GEJ癌症的MPR率显着更高（76.9％ vs 37.5％，P= 0.03）。针对超过100,000个肿瘤细胞的scRNA测序显示，EAC / GEJ I型具有较高的活化树突状细胞浸润性（P=0.12），而GEJ肿瘤具有较高的活化B细胞浸润性（P =0.02）。

研究结论

在EAC术前使用CRT联合帕博利珠单抗是安全的，并且与历史数据相比，联合帕博利珠单抗后病人MPR率显着提高。研究发现与GEJ Ⅱ/ Ⅲ相比， EAC / GEJ I型肿瘤患者MPR明显更高，这种差异与基线肿瘤免疫微环境的差异有关。

参考文献

Manish A. Shah, Khaldoun Almhanna et al. Multicenter, randomized phase II study of neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapy and chemoradiotherapy in esophageal adenocarcinoma (EAC). 2021 ASCO, abs 4005.

责任编辑：肿瘤资讯-Yoly
排版编辑：肿瘤资讯-Yoly